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FACULTAD DE CIENCIAS ACADÉMICO DE DEPARTAMENTO ENFERMERÍA

Dra. Vargas G D

Nvo. Chimbote - 2014

Dra. Vargas D.

FARMACODINAMIA Estudia las acciones y efectos bioquímicos – fisiológicos de los fármacos OBJETIVO en el organismo Conocer la interacción del fármaco a nivel molecular, las consecuencias de dicha interacción en las células y los sistemas y en los procesos de regulación. Dra. Vargas G D

AFINIDAD (COMPLEJO F –  Puentes R) de H+ REVERSIBLE Fuerzas de Van del Waals  Enlaces iónicos  Enlaces IRREVERSIBLES covalentes

Interacción química

FÁRMACO RECEPTOR ESPECIFICIDAD QUÍMICA BIOLÓGICA

Proteína específic a Macromol ecula

Mensaje transmitido al interior celular

Membran a celular Dra. Vargas G D

FARMACO

RECEPTOR

RECEPTOR MODIFICADO

ACTIVIDAD Dra. Vargas G D INTRINSECA (α ( ) VALOR 0 -1

INCIA ACCION CELULAR

TIPOS DE RECEPTORES I. Directamente asociados a un canal iónico (inotropicos)

II. Acoplados a proteínas G (metabotrópicos )   

Receptor Proteínas G (transducción) Efectores celulares (enzimas, canales iónicos)

III. Con actividad enzimática propia IV. IV. Receptores intracelulares Dra. Vargas G D

TIPOS DE RECEPTORES I. Directamente asociados a un Milisegundos canal iónico II. Acoplados (metabotrópicos)

a

proteínas Segundos

III. Con actividad enzimática propia Minutos

IV. Receptores intracelulares Dra. Vargas G D

Horas/días

G

I. Directamente asociados a un canal iónico Milisegundos

Dra. Vargas G D

II. RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNA G

(transducción)

catálisis forma

Dra. Vargas G D

canal iónico enzimas

EFECTOR

Adenosina:                  A1, A2b, A3 Adrenalina:                 α1 y α2; β1, β2, β3 Dopamina:                  D1, D2, D3, D4, D5 Histamina:                  H1, H2, H3 Acetilcolina:                mAChR: m1, m2, m3, m4, m5; Angiotensina:             AT1, AT2 Receptores opioides:  μOP,  δOP,  κOP Dra. Vargas G D

III. Con actividad enzimática propia Receptor de insulina

Dra. Vargas G D

IV. Receptor intracelular (NUCLEAR)

Dra. Vargas G D

ACCION Modificación de funciones del organismo a nivel molecular por Interacción F -R

EFECTO Modificación bioquímica o fisiológica Manifestación observable, medible con aparatos RESULTADO Dra. Vargas G D

C TO EN R ES EL Q FA E U R FE E M C IN A T F C O L O U S DE YE N

Dosis

Peso corporal Edad: embrionaria, fetal, RN, pediatrica, adulto, geriátrico

Sexo VIAS DE ISTRACION

FA

Procesos farmacocinéticos

E Interacción de fármacos

Raza: negra (G-6-PDH) Gestación: > Vol Distribución Individuo Estado Nutricional: Normal, desnutrido, obeso Factores genéticos: Idiosincracia Tolerancia y taquifilaxia o Sensibilidad Tº corporal Estado

patológico Ritmo circadiano

Patología asociadas, especialmente renal o hepa

Variación Biológica: Dra. Vargas G D  Cortisol ( 3 – 6 am)

ABSORCION:  función hepático, renal y cerebral pH G , vaciamiento G  (flujo intes. 40%,  flujo DISTRIBUCION:  albúmina.  T ½ sang. y hepático) de Digoxina y Bz. METABOLISMO:  oxidación, no se afecta fase II EXCRECION:  función renal

ABSORCION:  función hepático, renal y cerebral pH G , vaciamiento G prolongado inmadurez de mucosas absorción cutánea (estrato corneo, DISTRIBUCION: < unión a proteínas hidratación plasmáticas

METABOLISMO: inmadurez enzimático metabol. + lento t½ Dra. Vargas G D EXCRECION: filtracion G y secrecion  50%

SITIOS DE ACCION DE LOS FARMACOS Comparti. absorción M acción local

Compart.

Compartimiento.

M.

Compartimiento

plasmático

intersticial

celular

intracelular citosol

expansores del plasma

organelas

Antibióticos núcleo Neurotransmisores, factores de crecimiento, corticoides, hormonas tiroideas antisépticos salivales o urinarios, algunos expectorantes compart. de excreción Dra. Vargas G D

ESTIMULACION actividad celular especializada Anfetaminas, adrenalina, digoxina DEPRESION

 actividad celular especializada Anestesicos locales Estimulación intensa, seguida de lesión anatómica, inflamación, necrosis, corrosión, etc. Sobre estructuras y funciones no especializada Nitrato de plata

IRRITACION

REEMPLAZO

Terapéutica de sustitución hormonal

ANTIINFECCIOSA

Bactericida o Bacteriostático Antimicrobianos

Dra. Vargas G D

TIPOS DE EFECTOS DOSIS DEPENDIENTE EFECTO TERAPEUTICO Beneficioso Deseado Curativo Preventivo y mitiga

EFECTO LETAL

EFECTO TOXICO Indeseado Perjudicial Daño al paciente Toxicidad

Indeseable Mortal

M A R

Dra. Vargas G D

DOSIS NO DEPENDIENTE EFECTO COLATERAL

EFECTO SECUNDARIO

Deriva de acción farmacológica primaria Atropina:

Indeseable, eventual; NO depende de acción farmacológica. AINES:

Efecto primario: Antiespasmódica Efecto colateral: sequedad bucal (deseable) Dra. Vargas G D

Defectos de

Irritación gástrica, HDA.

RELACION DOSIS - EFECTO Efecto

Letal Tóxico

Max

Margen de seguridad

Terapéutico min

Sub terapéutico

0

Dra. Vargas G D

Dosis

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS Afinidad

AGONISTA PURO

(fuerza de unión F - R)

Fármaco que al interactuar con el receptor produce una acción

SI

EFECTO

SI

ANTAGONISTA Fármaco que al interactuar con el receptor no produce ninguna acción

Dra. Vargas G D

Act. Intrínseca Eficacia Capacidad para producir acción fisio o farmacologica

1 0

AGONISTA PARCIAL AGONISTA INVERSO

EFECTO

SI

0 >E<1

EFECTO

SI

-1

Dra. Vargas G D

Efectos osmóticos:

•

Manitol, diurético osmótico

Interacción con enzimas:

•

MECANISMO S DE ACCION NO MEDIADOS POR RECEPTOR

Neostigmina inhibe a Acetilcolinesterasa AINEs inhibe a Ciclooxigenasa Penicilinas inhiben a Transpeptidasa bacteriana

•

Quelación:

Unión fuerte con cationes metálicos Ejm. Dimercaprol se une al Plomo y mercurio •

Radioisótopos y radiopaco: Medicamentos de contraste para radiografías

Dra. Vargas G D

CANALES IÓNICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE E INTRINSECOS AL RECEPTOR (ionotrópico)  Na + • Anestésicos locales

• (entrada) Cl- • Sedantes

 Ca++

• (salida)

• Antiarrítmicos (antagonistas de Ca) • Antiepilépticos

DESPOLARIZACIÓN DE MEMBRANA

Dra. Vargas G D

(barbitúricos, bensodiacepinas) K+ • Anestésicos HIPERPOLARIZACIÓN generales DE MEMBRANA • Vasodilatadores

Receptores: Nicotínico, GABA A, 5HT-3 de serotonina, de

II. Receptores acoplados a las proteínas G (metabotrópicos)

ESTRUCTURA DE LA PROTEINA Dra. Vargas G D G

• Receptor • Proteínas G (transducción) • Efectores celulares (enzimas, canales iónicos)

TIPOS DE PROTEÍNAS G

OIP OIP P

Dra. Vargas G D

Hormona

Proteínas G Inactiva GDP

Adenilat Adenilat ciclasa o oo ciclasa ciclasa inactiva inactiva inactiva

Proteína G segmento α

Dra. Vargas G D

Adenilato ciclasa activa

Vargas G D CicloDra.de activación de Proteínas

Receptores metabotropos De muchas hormonas y neurotransmisores:

       

Adrenérgicos Muscarínicos Serotonérgicos NMDA Histaminérgicos Opioides Cannabinoides Dopaminérgicos

Mecanismo efector: Regulación de la producción de segundos mensajeros como según tipos de Proteínas G. Dra. Vargas G D

 R. Adrenérgicos

Dra. Vargas G D

Receptor B adrenérgicos

Dra. Vargas G D

 R.Muscarínicos

Dra. Vargas G D

RECEPTORES MUSCARINICOS

Dra. Vargas G D

Hormona

(activada por DAG)

Retículo endoplasmati co Libera Ca+2

Coculina

(inactivado) (inactivado)

(activado)

Dra. Vargas G D

III.

Con actividad enzimática propia

a) con actividad Tirosín-cinasa: intrínseca o mediada por reclutamiento y activación de quinasas citoplasmáticas

• Insulina, F. de crecimiento •Pépticos natrureticos • Prolactina, Citocinas, etc

Activación de fosforilación, Auto fosforilación sobre

ATP

• Enzimas metabólicas Proteínas con actividad catalítica

residuos de tirosina

• Cadena de las cinasas Dra. Vargas G D

FÁRMACOS ACCION SOBRE ENZIMAS (proteínas solubles o unidas a membrana con actividad catalítica

INHIBIDORES REVERSIBLES Estatinas; Dipirona AINES

FALSOS SUSTRATOS

IRREVERSIBLES Ac. AcetilSalicílico, Omeprazol

Dra. Vargas G D

(Alfa-Metil-Dopa) Sulfas

FÁRMACOS QUE ACTÚAN POR MECANISMOS INESPECÍFICOS

 ANTIÁCIDOS  AGENTES OSMÓTICOS  QUELANTES  AGENTES QUE DESESTRUCTURAN LAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS  Antisepticos

 Polimixinas  Anestésicos volátiles Dra. Vargas G D

Equivalente Farmacéutico Fármaco de prueba

= Ingrediente/s activos = Formulación = Fuerza o potencia = Vía de istración

Fármaco de referencia

= Estándares de compendio

Estudio de Bioequivalencia Objetivos Farmacocinético

Objetivos Farmacodinámicos

Objetivos Clínicos

Bioequivalente Equivalente Terapéutico Dra. Vargas G D

Objetivos de estudios in-vitro