Virologi I.ppt 3x3o3v

PATOGENESIS INFEKSI VIRUS 



Virus hanya berkembang biak pd sel hidup & tdk pd lingkungan ekstrasellular. U/ memahami patogenesis infeksi virus diperlukan pengetahuan tentang:   



Proses kembangbiak tmsk port d’entrée-nya. Akibat infeksi & penyebaran virus dlm tubuh Proses tanggap kebal & pengaruhnya thdp infeksi Reaksi radang & faktor2 tak spesifik lain.

Kembang biak Virus dlm Sel 







Proses infeksi virus dimulai dgn menempel nya virus infektif pd reseptor yg ada dipermukaan sel. V. polio misalnya hanya mampu meng- infeksi sel hewan primata & tdk pd sel hewan bukan primata Sel2 ginjal & sel2 otak dpt terinfeksi, sementara sel2 epitel tdk, dgn demikian jelas bahwa virus mempunyai host and organ tropism tertentu. Selanjutnya virus msk kedlm sel dgn bantuan organel2 sel, genom virus m’btk komponen2nya kemudian virus dilepaskan dr dlm sel. Proses kembang biak ini terjadi pd sitoplasma, inti sel ataupun membran sel, tgtg pd jenis virusnya.

Interaksi sel & Virus Secara umum interkasi sel & virus dpt diringkas & digolongkan sbb: 1. Virus yg akibat efek toksisnya menimbulkan banyak kematian sel 2. Virus yg proses kembangbiaknya tdk menimbulkan kematian sel lgsg ttp hanya menimbulkan kelainan kecil. 3. Virus yg proses infeksinya mengubah tumbuhkembang sel shg sel tumbuhkembang berlebihan.

Virus dgn port d’entrée sal pernafasan 1.

Dengan gejala setempat: - V. Influenza A, B & C - V. Parainfluenza - V. Pernafasan sinsisial - Rhinovirus - Coronavirus - Adenovirus - Enterovirus 70

2. Menyebabkan Generalized Diseases - Varicella - Variola - Rubella - Parotitis - Rubeola - Virus Lassa

Virus dengan port d’entrée saluran pencernaan Virus

Penyakit

Hepatitis A, B

Hepatitis

Poliomielitis

Poliomielitis

Rotavirus

Diare

Norwalk agent

Diare

Hawai agent

Diare

Pararotavirus

Diare

Coronavirus

Diare

Virus dgn port d’entrée kulit-mukosa Penularan

Virus

Mikrolesi

-Papilloma manusia -Herpes simplex 1 -Herpes simplex 2 -Poxviridae

Arthropoda

-Alphavirus -Flavivirus

Vertebrata

-Rabies -Virus B -Cytomegalovirus -Hepatitis B, C -Cytomegalovirus -EBV -HIV

Injeksi

FUO: Fever of unknown origin

Penyakit -Kondiloma -Stomatitis, keratitis -Servisitis -Molluscum contagiosum, Milker’s node -FUO, Ensefalitis, demam berdrh -FUO, demam dengue, demam kuning, ensefalitis -Rabis -Ensefalomielitis -Hepatitis -Hepatitis, Hepatoma -Hepatitis -Mononukleosis infeksiosa -AIDS

Penyebaran Virus 1.

2.

Penyebaran dekat: infeksi terlokalisir, v. menginfeksi sel tetangga mell ruang antar sel at/ kontak lgsg antar sel. Pola ini terjadi pd infeksi kulit o/ v. papiloma. Pola lain terjadi mell aliran sekret dlm rongga badan misalnya infeksi sal pernafasan & pencernaan. Penyebaran jauh: proses infeksi biasanya mell bbrp tahap; stlh melewati central fokus virus menyebar mencapai organ sasaran. Penyebaran terjadi mell aliran darah, getah bening, ataupun susunan saraf.





Kecuali rhinovirus & bbrp tipe papilloma virus, infeksi virus lain biasanya disertai viremia dlm drh. Enterovirus & togavirus banyak terdpt bebas dlm plasma, v. EpsteinBarr bersifat lymphocyte-associated, v.cacar bersifat leucicyte-associated, & v.lymphocytic chorio-meningitis bersifat erytricyteassociated. V. dpt keluar dr sirkulasi mell bbrp cara, al: diapedesis sel lekosit, (keluar menembus ddg p.drh), endotel atau makrofag ataupun pemindahan pasif.

Tanggap kebal thdp infeksi virus  



Mekanisme tanggap kebal merup fenomena komplek yg melibatkan banyak komponen. Peran dr komponen2 tsb dlm membatasi proses infeksi tgtg dr: jenis virus, port d’entrée, organ sasaran, faktor2 fisiologis, umur & faktor genetik hospes. Dr mcm2 antibodi yg t’btk bbrp diantara nya mampu menetralisir infeksi virus. Mekanismenya dibagi dlm 3 gol: 1. Menghambat perlekatan v. pd sel. 2. Menyebabkan lisisnya virus 3. Menimbul’ ke’tdk’mampuan v. melepaskan genomnya dlm sel.

Faktor tak spesifik 





Banyak faktor tak spesifik berperan dlm patogenesis penyakit infeksi viral a.l: fagositosis, umur, rudapaksa, genetik, hormon, gizi, suhu tubuh, stres & reaksi radang. Fagositosis merup salah satu mekanisme pertahanan tbh yg t.u berperan dlm infeksi virus ad/ sel makrofag, ia berperan melisiskan sel terinfeksi, ihkan virus dr sirkulasi. Pengaruh faktor hormon blm banyak diketahui, brp penyakit seperti cacar, hepatitis & poliomielitis cenderung lbh berat pd wanita hamil.

Gambaran Penyakit Infeksi Virus Famili Adenovirus Herpesviridae - Herpes simplex

- Varicella - EBV Paramyxoviridae - Rubeola - Parotitis

Umum

Jarang

-Infeksi pernapasan atas -Konjungtivitis -Adenitis mesenterik

-Meningoensefalitis -Sistitis hemoragik

-Infeksi: mata, genital & mulut

-Hepatitis Ensefalitis

-

Infeksi pernafasan atas Varicella Herpes Zoster -Mononukleosis infeksiosa

-Pneumonia Ensefalitis Bell’s palsy Guillain-Barre

Morbili - Parotitis Orthitis Meningitis

-

-

Ensefalitis - Pankreatitis Ooporitis Tiroiditis

Beberapa sifat penyakit viral Penyakit

Masa Inkubasi

Influenza Common cold DBD Poliomielitis Morbili Variola Varicella Parotitis Rubella Mononukleosis Hepatitis A Hepatitis B Verruca vulgaris Rabies

1 – 2 hr 1 – 3 hr 5 – 8 hr 5 – 12 hr 9 – 12 hr 12 – 14 hr 13 – 17 hr 16 – 20 hr 17 – 20 hr 30 – 50 hr 15 – 40 hr 50 – 150 hr 50 – 150 hr 30 – 100 hr

Penularan Masa Penularan Pernafasan Pernafasan Inokulasi Per oral Pernafasan Pernafasan Pernafasan Pernafasan Pernafasan Per oral Per oral Inokulasi Inokulasi Inokulasi

Sebentar Sebentar Sebentar Lama Sedang Sedang Sedang Sedang Sedang Lama Lama Sangat lama Lama Tidak

Insiden Subklinik Sedang Sedang Sedang Tinggi Rendah Rendah Sedang Sedang Sedang Tinggi Tinggi Tinggi Rendah Tidak

HERPESVIRIDAE 

Merup virus DNA intranukleus besar yg m’punyai kecenderungan kuat u/ menimbul’ infeksi laten & rekuren. Famili Herpesviridae t.d 3 genus : yi/ Alphaviridae (V. Herpes simplex tipe 1 & 2, V. Varicella-Zoster), Betaherpesviridae (cytomegalovirus), Gammaherpesviridae (V. Epstein-Barr)

Manifestasi Klinik yg B’hub dgn Infeksi Herpesviridae I. V. Herpes simplex (HSV-1, HSV2) 1. Gingivostomatitis herpetika (HSV-1) 2. Herpes labialis (HSV-1) 3. Herpes genitalis (HSV-1) 4. Eczema herpeticum varicelliform Kaposi (HSV-1) 5. Keratitis herpetika (HSV-1) (radang kornea) 6. Ensefalitis (HSV-1) (radang otak) 7. Meningitis (HSV-2) (radang selaput otak) 8. Hepatitis (HSV-1) 9. Herpes neonatorum (HSV-2) 10. Karsinoma serviks (HSV-2) 11. Herpes traumatik (HSV-1) 12. Uretritis non gonokokus (HSV-2) 13. Pdrt yg immunosupresed (HSV-1)

II. Varicella-zoster 1. Varicella (cacar air) 2. Herpes zoster (radang disertai vesikel2 pd kulit) 3. Pneumonia 4. Ataksia serebral akut (gerakan yg tak teratur akibat kerusakan serebellum & akibat ggn koordinasi otot)

5. Ensefalopati (kelainan pd otak) 6. Meningoensefalitis. III. Epstein-Barr Virus (EBV) 1. Mononukleosis infeksiosa 2. Limfoma Burkitt 3. Karsinoma nasofaring

IV. Cytomgalovirus (CMV) 1. Cytomegalic inclusion disease V. Herpes lymphotropic virus (HLV) 1. Mononukleosis (t’dptx sejumlah besar leukosit mononuklear tdk normal dlm drh)

2. Limfoadenopati (kerusa’ pd kelenjar limfe) 3. Kofaktor patogenesis AIDS 4. Exantham subitum (roseola infanum) (erupsi/ruam kulit yg serentak & tersebar menyerupai campak dimulai dgn demam sekitar 4 hr)

Gambaran Klinik V. Herpes(H) simplex pd manusia dpt menimbul’ pelbagai lesi. Lesi2 tsb dpt diklasifikasi’ dlm 4 golongan klinik, yaitu : A. Lesi setempat pd kulit at/ membran mukosa: (H.simplex, H.febrilis, H.cornealis/ keratitis, H.genitalis, H.traumatik, Gingivostomatitis)

B. Lesi pada SSP: (Meningitis aseptik & Ensefalitis)

C. Eczema herpeticum D. Herpes yg disseminated

Patologi & Patogenesis 



Infeksi herpes mpxi lesi yg b’sifat khas berupa vesikel pd kulit. Sel2 epitel mengalami degenerasi yg  t’btkx vesikel. Badan inklusi intranukleus ditemu’ dlm sel2 raksasa & sel2 epitel. Lesi2 tsb merup salah satu bukti adanya reaksi inflamasi. Patogenesis V.H.simplex sgt menarik perhatian k/ V. biasanya msk kedlm badan mell bibir, mulut, kulit, kantung konjugtiva at/ genitalia. Multiplikasi awal V. terjadi pd tempat mskx V. tsb, kemudian masuk kedlm kel limfe regional & mengadakan invasi kedlm drh yg selanjutnya menempatkan diri & mengadakan reproduksi didlm kulit, membran mukosa atau visera (jeroan, alat2 dlm rongga badan)

Epidemiologi 





V.H.simplex dpt ditular’ antar manusia dgn jalan pegangan lgsg dgn tangan, ciuman, hub sexual & mell alat/bahan (fomites) seperti: gelas, handuk, sabun dll. Sumber infeksi ad/ seorg pdrt at/ seorg carrier yg mengeksresikan virus dlm sekret mata, mulut, kulit, & genitalia. Bayi yg mndrt herpes yg disseminated diduga mengalami infeksi pd wkt dilahir’ o/ seorg ibu pdrt herpes genitalis at/ o/ pegangan ibunya, saudara kandungnya at/ o/ perawat yg mdrt herpes, tdk lama stlh bayi tsb dilahir’. Kepadatan penghuni yg tinggi seperti Asrama memudahkan penularan.

POXVIRIDAE 





V. b’btk bata, uk 300x200x100 nm, inti as nukleat t.d DNA brserat ganda Gol poxvirus merup virus binatang yg plg besar & plg kompleks yg dpt menyerang vertebrata. Anggota poxvirus yg dpt menyerang manusia ialah penyebab: 1. Variola major (mortalitas hingga 50%) 2. Variola minor (mortalitas < 1%) 3. Vaccinia 4. Cacar sapi (cowpox) 5. Moluskum contagiosum 6. Paravaccinia 7. Dermatitis pustularis contagiosum 8. Komplikasi vaksinasi

Penyakit cacar (variola; smallpox) 





Merup penyakit menular yg akut dgn keterlibatan sistemik yg hebat dgn erupsi kulit yg terjadi mell tingkatan makula, papula, vesikula & pustula selama 5-10 hr. Vaksinasi dg mengg poxvirus yg tlh dilemah kan kekuatannya. Mortalitas variola mayor:     

Variola discreta (mortalitas 5 %) Variola confluens (mortalitas 45 %) Variola putulosa hemoragik (mortalitas 80 %) Purpura variolosa (mortalitas 100 %) Variola sine eruption/sine exnthemate (kasus ringan)

Penyakit yg disebabkan o/ Poxvirus Genus Ortho Poxvi rus

Parapox virus Belum ditetap’/ unclasified

Penyakit Variola major

Gambaran klinik

Infeksi menyeluruh dgn erupsi pustular (klasik) (mortalitas 15%) Variola minor  Infeksi menyeluruh dgn erupsi kulit pustular (mortalitas kurang dr 1%) Komplikasi  Ensefalitis pasca vaksinasi (mortalitas akibat tinggi) vaksinasi  Vaccinia gangrenosa (mortalitas tinggi)  Eczema vaccinatum (mortalitas rendah)  Autoinokulasi & vaccinia generalisata (tdk letal) Cacar sapi  Infeksi ulseratif setempat pd kulit (cowpox) berasal dr sapi Milker’s node  Infeksi nodular setempat pd kulit dr sapi Orf  Infeksi ulseratif setempat pd kulit dr domba Molluscum  Nodul benigna multipel pd kulit contagiosum Tumor kulit setempat berasal dr kera 

Vaksinasi & Pengobatan 







 

Sbgi tindakan preventif thdp variola dpt dilakukan vaksinasi dg menggunakan virus vaccinia Teknik vaksinasi dilaku’ dgn cara goresan (skariikasi) at/ dgn cara multiple pressure yaitu dgn menusuk nusuk epidermis bbrp kali dgn jarum mell setetes vaksin. Vaksin cacar yg paling baik & banyak dipakai ialah vaksin cacar kering Adanya kekebalan dpt dibukti’ 8-9 hr stlh vaksinasi & mencapai maksimun stlh 2-3 mgg & dt bertahan sd bbrp tahun (3 tahun) Didaerah endemis, vaksinasi hrs diulang tiap tahun Obat antiviral yg dipakai pd p cacar ad/ methisazon

PICORNAVIRIDAE 

Ada 4 genus: enterovirus, rhinovirus, cardiovirus & apthovirus. Hanya enterovirus & rhinovirus yg dikenal pathogen pd manusia. Yg termasuk gol enterovirus: poliovirus (3 serotipe), coxackievirus A (24 serotipe), coxackievirus B (6 serotipe), echovirus (enteric cytopathogenic human orphanus): 34 serotipe.