Tumores Neuroendocrinos 96k6h

TUMORES NEUROENDOCRINOS

ANDREA GONZALEZ COBA MED VII SEMESTRE UNILIBRE

ROTACION GASTROENTEROLOGIA.

INTRODUCCION

TNE (apudomas)

Derivan del SNE difuso del tubo digestivo Se dividen en Tumores carcinoides Tumores endocrinos pancreaticos.

CARACTERISTICAS GENERALES • Enolasa • Cromogranina A • Sinaptofisina

Comparten los marcadores de las cells NE

• Captacion y decarb de precursores de ominas • Tienen granulos secretores. • Hist: pocas mitosis y nucleos uniformes • Peptidos y aminas. • ICQ no determinante. • Metastasis=malignidad.

• Crecimiento lento • Peptidos/aminas: sintomas • Receptores de somatostatina

Similitudes patologicas.

Similitudes comport. Biologico.

ANOMALIAS MOLECULARES SIMILITUDES

Alteraciones de los oncogenes comunes.

Alt de los genes supresores tumorales comunes: p53,Rb

40-87%: metilacion de genes

DIFERENCIAS

PET: perdida de 3p, 3q, 1q,6q. Ganancias en 17q,7q

Carcinoides: perdida de 18q, 16q21. Ganancia en 17q, 19p.

CLASIFICACION, ANATOMIA PATOLOGICA Y BIOLOGIA TUMORAL DE LOS NET

ANATOMIA PATOLOGICA

Celulas redondas con nucleos uniformes.

Ultraestructural:

Pocas o no mitosis.

Granulos neurosecretores densos.

Patrones de tincion.

Vesiculas claras. Secrecion de productos

A nivel patologico no se puede identificar un TNE benigno o maligno, se necesitan evidencias de metastasis.

LOCALIZACION

SINDROME FUNCIONAL ESPECIFICO ESTABLECIDO TUMOR CARCINOIDE

 SINDROME CARCINOIDE  SINDROME DE ZOLLINGERELLISON  INSULINOMA  VIPoma

TUMOR ENDOCRINO PANCREATICO

 GLUCAGONOMA  SOMASTOTANINOMA  GRF-oma, ACTH-oma  PET que causa sindrome carcinoide  PET que causa hipercalciemia

SINDROME FUNCIONAL ESPECIFICO POSIBLE

 PET SECRETOR DE CALCITONINA  PET SECRETOR DE RENINA  PET SECRETOR DE ERITROPOYETINA

NINGUN SINDROME FUNCIONAL

 Ppoma/no funcional

CLASIFICACION OMS

Villabona C et al. Biología molecular, epidemiología y clasificación de los tumores neuroendocrinos (TEGEP). http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13097593&pident_=0&pid=& pident_revista=12&ty=19&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=12v54nSupl.1a13097593pdf001.p

EPIDEMIOLOGIA Varia según se consideren todos o solo los sintomaticos. Frecuencia:7-13 casos/16 habitantes. Carcinoide maligno en necropcias: 21 a 84 casos/16 habitantes/año. Tumores funcionales <1/año.

EPIDEMIOLOGIA

SINDROMES GENETICOS

TUMORES CARCINOIDES carcinoides apendiculares 1:200-300 apendicectomias.

Generalmente se localiza en la punta.

CARCINOIDES INTESTINALES PEQUEÑOS Suelen ser multiples 70-80% se presentan en el ileon

La mayoria tiene un diametro de 1 cm.

Generalmente conllevan metastasis.

Presentan reaccion fibrotica densa que puede llevar a ObsT. Intestinal.

Suelen ubicarse en ID. Son la principal causa del S. carcinoide.

CARCINOIDES RECTALES

Se hallan en 1:2500 proctoscopias.

La mayoria tiene un diametro <1 cm y rara vez producen metastasis.

Existe relacion directa entre metastasis y tamaño tumoral.

CARCINOIDES GASTRICOS • Comprenden 3:1000 neoplasias gastricas. • Existen tres subtipos (origen cell enterocromafines) • Tipo I Gastritis atrofica. • Tipo II S. de Zollinger-Ellison. • Tipo III: Esporadicos, No hipergastrinemia, suelen ser unicos.

TUMORES CARCINOIDE SIN SINDROME CARCINOIDE EDAD

• Generalmente entre los 10 y los 93 años. • 63ª: ID-66ª: IG

CUADRO CLINICO

SINTOMAS

• Diverso • Guarda relacion con sitio de origen y magnitud de metastasis.

• ID: dolor abdominalhemorragia. • Duodenales: endoscopia • Rectales: melena, estreñimiento, diarrea

Glucagon

Gastrinas

Neurotensina

SINTOMAS GENERALES Insulinas

Taquicinina

Motilina

Somatotastina

SINDROME CARCINOIDE MANIFESTACIONES CLINICAS SOFOCO (7389%) APARICION: SUBITA

ERITEMA ROJO PROFUNDO O VIOLACEO EN PARTES ALTAS

DESENCADENANTES: estrés, alimentos, alcohol, ejercicio, catecolaminas Duracion: 2-5 min Intestino medio, anterior y gastrico

DIARREA (3273%)

Aparece junto al sofoco Cx: liquidas, esteatorreica s, dolor abdominal

Manifestaciones CV (11-41%)

Fibrosis endocardio Depositos > tricuspide (I),
OTRAS Disnea, sint asmatiformes, alteraciones de la piel, obstruccion uretral, oclusion de arterias o venas mesentericas.

Exceso de serotonina

Conversion de 5HT a Triptofano es el paso autolimitante

Sindrome carcinoide tipico (Intestino Medio)

Mediacion de histamina y serotonina. Metastasis hepatica

Llegada a la circulacion de productos del tumor

No conversion de 5HTP a 5HT Niveles sericos de serotonina normales y aumentados en orina

Sindrome carcinoide Sindrome carcinoide atipico (Intestino anterior)

Deficit de dopa decarboxilasa

COMPLICACIONES > En tumores del intestino anterior

Anormalidades cardiacas..

CRISIS CARCINOIDE

Diarrea y dolor abdominal

Espontaneas o desencadenadas por algun efecto gatillo

Sofocos

DIAGNOSTICO SINDROME CARCINOIDE • Medicion de niveles de serotonina • PLASMATICA • RENAL (5HIAA) • Tener en cuenta los posibles falsos positivos.

DIAGNOSTICO TUMOR CARCINOIDE • Sindrome carcinoide • Sintomas abdominales recurrentes en individuos “sanos”. • Hepatomegalia • Cromogranina A y enolasa (¿sensibilidad?, ¿especificidad?)

TRATAMIENTO SINDROME CARCINOIDE  Uso de Evitar sofocos antagonistas de los receptores Alimentos con nicotinamida 5HT: metisergida, Tto IC: diureticos ciproheptadina , ketanserida. Tto sibilancias:  Analogos broncodilatadores sinteticos de orales la somatostatina: ostreotido  IFN-α  Embolizacion Control de la diarrea: de la arteria Loperamida hepatica

TRATAMIENTO TUMOR CARCINOIDE NO METASTASICO

TUMORES ENDOCRINOS PANCREATICOS

INTRODUCCION Sintomas debido a exceso hormonal Etapas tardias: sintomas notorios Pueden ser funcionales y no funcionales

Funcionales: pequeños y rapida aparicion No funcionales: Dx tardio, gran tamaño. MTS

TRATAMIENTO Controlar el exceso hormonal. Tratamiento quirurgico del tumor en si

TUMORES ENDOCRINOS FUNCIONALES DEL PANCREAS

GASTRINOMA (SINDROME DE ZOLLINGER ELLISON) Es un NET que secreta Gastrina.

La hipergastrinemia lleva a aumento de produccion de acido gastrico.

Lesion de la mucosa gastrica.

Mayor numero de celulas parietales

Ulcera peptica: dolor abdominal, diarrea, RGE.

GASTRINOMA (SINDROME DE ZOLLINGER ELLISON) Se localiza en duodeno en la mayoria de los casos.

Otras localizaciones: pancreas y otros sitios intraabdominales

Gastrinoma del tabique interventricular izquierdo del corazon.

Cancer pulmonar diferente del microcitico

GASTRINOMA-DIAGNOSTICO

Diagnostico de hipergastrinemia e hiperclorhidia.

Dx diferencial con infeccion por H.pylori, hiperplasia de celulas G antrales, obstruccion pilorica.

BAO

Prueba de estimulacion con secretina

GASTRINOMA-TRATAMIENTO Inhibidores de la bomba de protones Antagonistas de los receptores H2

INSULINOMAS

Tumor derivado de las cells β del pancreas

Sintomas neuroglucemicos: confusion, cefalalgia, desorientacion, alteraciones visuales, conducta irritativa, COMA.

Suelen ser pequeños, unicos y benignos.

Es mas frecuente en la cabeza del pancreas.

DIAGNOSTICO INSULINOMA Hiperinsulinemia-Hipoglucemia. Ayuno de 72 h con determinacion de glucosa, peptido C e insulina en suero cada 4-8 h. Cuantificacion de pro-insulina y peptido C en el momento de la hipoglucemia.

TRATAMIENTO INSULINOMA Imágenes Intervencion quirurgica. Diazoxido: Inhibicion de la liberacion de insulina. Verapamilo-Difenilhidantoina. Analogos somatostatina:octreotido. Tratamientos antitumorales.

GLUCAGONOMAS Dermatitis

Intol glucosadiabetes

Eritema nicrolitico migratorio Intolerancia a la glucosa

Perdida de peso

Aparecen entre los 45 y los 70 años

Anemia, diarrea, tromboembolia

GLUCAGONOMAS-DIAGNOSTICOInsuficiencia renal

Insuficiencia hepatica

Niveles aumentados de glucagon

Pancreatitis aguda

Hipercortisolismo

GLUCAGONOMAS-TRATAMIENTOReduccion quirurgica de la masa tumoral. Tratamientos antitumorales. Analogos de la somatostatina:octreotido

SINDROME DEL SOMATOSTATINOMA Diabetes mellitus.

Diagnostico: colecistectomia o endoscopia.

Enfermedad de la vesicula biliar

Localizados en pancreas e intestino delgado.

Edad media: 51 años

Diarrea

Esteatorrea.

VIPomas (sindrome de VernerHarrison, colera pancreatico, WDHA)

Secreta peptido intestinal vasoactivo.

Se caracteriza por diarrea (secretora), hipopotasemia y deshidratacion.

Se presenta en adultos cuando es en niños se debe considerar ganglioneuroblastoma.

VIPomas Dx y TTo • Niveles elevados de VIP • Diarrea de gran volumen (>700ml/dia) TRATAMIENTO • corregir deshidratacion, hipopotasemia, perdidas de electrolitos. • Analogos de somatostatina. • Quimioterapia y embolizacion.

TUMORES ENDOCRINOS NO FUNCIONALES DEL PANCREAS

GRFomas • Cantidades excesivas de GRF: acromegalia. • En la mayoria de los casos se presenta en pulmon, tambien lo podemos encontrar en pancreas e ID. • Tumores de gran tamaño y con metastasis hepaticas. • Dx: GRF y GH en plasma • Tratamiento: QX, analogos de somatostatina.