Hipoglucemiantes Orales 3v4m1b

TERAPÉUTICA MÉDICA  Dr. César DeGracia

HIPOGLUCEMIANTES ORALES Presentado por: Jefferson E. Guerra

POGLUCEMIANTES ORAL Indicados en la DM 2 en la que persisten glucemias basales >100 mg/dl o HbA1c >6.5% tras 3 meses de tratamiento con dieta y ejercicio. Debe añadirse un segundo o tercer fármaco incluyendo insulina si no se consigue respuesta con la monoterapia. Glucosa >240mg/dl debe considerarse tratamiento combinado en vez de monoterapia.

Con el tiempo estos agentes fracasan en el control de la glucemia, motivo por el cual un elevado porcentaje de DM tipo 2 acaban tratándose con insulina

Hipoglicemiantes orales CLASIFICACIÓN • Secretagogos – Sulfonilureas – Meglitinides

• • • •

Biguanidas Inhibidores de la α-glucosidasa Tiazolidinedionas Incretinas – Inhibidores de DPP-IV – Análogos GLP-1

SULFONILUREAS

• 1eros hipoglicemiantes orales 1era generación

2da generación

Tolbutamida

Glibenclamida (gliburide)

Clorpropamida

Glimepirida

Tolazamida

Glipizida Gliclazida

No se encuentra en nuestro medio.

Cien veces mas potentes que tolbutamida a dosis equivalentes.

la

Precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o de edad avanzada por el riesgo de hipoglucemia.

Sulfonilureas Mecanismo de acción

Otros efectos Extrapancreáticos • Sensibilizan los tejidos a la acción de la insulina. • Reducen la eliminación hepática de la insulina con lo que se incrementa aun más la concentración plasmática de esta hormona. • Con la istración crónica disminuyen las concentraciones iniciales de insulina pero mantienen el efecto de reducción de glucosa plasmática • ↑ sensibilidad de células beta a la glucosa para liberar mas insulina pero NO incrementan la síntesis de insulina.

Sulfonilureas  GLIBENCLAMIDA

Su acción dura de 16 a 24 horas. Presentación GLIBENCLAMIDA: tab. 5 mg (caja x 30). EUGLUCON®, GLIBENCLAMIDA MK®, GLUICON®

GLUCINEX®,

Asociaciones BI-EUGLUCON®: tab. glibenclamida 2,5 mg + metformina 500 mg glibenclamida 5 mg + metformina 500 mg GLUCOVANCE®: tab. metformina 500 mg + glibenclamida 2,5 mg metformina 500mg + glibenclamida 5 mg Indicaciones DM tipo 2. Dosis Inicial 5 mg/dia (antes del desayuno). Si es necesario se aumenta 2,5 mg por día hasta un

Sulfonilureas  GLICAZIDA

Presentación • DiaMICRON®: comp. 80 mg (caja x 20). • DiaMICRON MR®: comp. 30 mg (caja x 20) de liberación modificada. • GLICLAZIDA Winthrop®: tab. 80 mg (caja x 20). Indicaciones DM tipo 2. Dosis 80 a 160 mg/dia, máximo 320 mg/dia. La dosis total se divide en dos tomas diarias. El Diamicron MR se dosifica 2 a 4 comprimidos en una sola dosis, con el desayuno.

Sulfonilureas  GLIMEPIRIDA

Presentación • AMARYL®: tab. 2 y 4 mg (caja x 15). • GLIMEPIRIDA MK®: 2 y 4 mg (caja x 15). • GLIMEPIRIDA CALOX®: 2 y 4 mg (caja x 15). • GLUCOX®: 2 y 4 mg (caja x 15). Indicaciones • Diabetes mellitus no insulinodependiente cuando no se controla con la dieta y el ejercicio. Dosis 1 mg a 8 mg en una sola toma diaria, se inicia con la menor dosis y se reajusta cada 2 o 3 semanas. • Todas las sulfonilureas se absorben por el tubo digestivo. • Metabolismo en hígado • Se excretan por riñón.

Sulfonilureas Efectos adversos

• Hipoglucemia es el mas peligroso (glibenclamida) • Aumento de Peso • Disminución de la visión, al comenzar el tratamiento • Trastornos gástricos: nauseas, vomito, diarrea • Trastorno de enzimas hepáticas, hepatitis, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia en algunos casos, urticaria y reacciones alérgicas graves. Contraindicaciones • Hipersensibilidad, falla renal o hepática, embarazo y lactancia.

MEGLITINIDAS

Nateglinid a

Repaglini da

Características farmacológicas • • • • • •

Estructuralmente distintos SU Mecanismo de acción: igual Extenso metabolismo hepático (CYP3A4-2C9) VM corta, 30 min antes comidas (pico 1 hr) Mejor control de hiperglicemias posprandiales Se pueden utilizar en insuficiencia renal leve o moderada.

Meglitinidas Compuesto

Repaglinida

Nateglinida

Nombre comercial Presentación

DOSIS

Efectos adversos

Contraindica ciones Hipersensibilid ad, diabetes tipo I, cetoacidosis diabetica, enfermedad hepatica o renal grave, embarazo y lactancia.

NOVONORM® tab. 1 y 2 mg (caja x 30).

0,5 a 16 mg día, se istra antes de cada comida principal.

Hipoglucemi a, dolor abdominal, nauseas, vomito, estreñimient o.

STARLIX® tab. 120 mg (caja x 24 y 48)

120 a 180 mg/dia, antes de las comidas. Puede combinarse con otro hipoglucemiante con modo de acción diferente.

Similares a los de repaglinida.

Metformina  Indicaciones y Dosis INDICACIONES •

Primera

línea

DM

tipo

2,

monoterapia o en combinación con sulfonilureas. •

Además de mejorar los niveles de glucemia,

disminuyen

concentraciones altas de lípidos. MECANISMO MECANISMO DE DE ACCIÓN ACCIÓN •• Aumenta Aumenta el el efecto efecto de de la la insulina insulina en en los los tejidos tejidos periféricos, periféricos, •• Disminución Disminución de de la la gluconeogénesis gluconeogénesis hepática, hepática, •• Aumenta Aumenta la la utilización utilización de de glucosa, glucosa, •• Disminuye Disminuye la la resistencia resistencia aa la la

las

DOSIS • Debe tomarse con el alimento y comenzar con una dosis única de 500mg o con 850mg, y aumentar lentamenta la dosis a lo largo de 1-2 semanas hasta que se consiga un aglucemia óptima o hasta alcanzar 2000mg/días.

Metformina  Presentaciones • • • • • • • • •

BIGUAX®: tab. recubierta 500 y 850 mg (caja x 30). GLIFORMIN®, METFORMIN®: tab. 850 y 1.000 mg (caja x 30). GLISYN®: tab. recubierta 850 mg (caja x 30, 60 y 100). GLUCAMINOL®: tab. 850 mg (caja x 30). GLUCOPHAGE®: tab. 500, 850 y 1.000 mg (caja x 30). GLUCOPHAGE XR®: comp. liberacion prolongada 500 y 750 mg (caja x 30). METFOREX XR® : tab. de 500 y 750 mg de liberacion lenta caja por 20 y 30 tabletas. METFORMINA MK®: tab. 850 mg (caja x 30). METSULINA®: tab. 850 mg (caja x 60).

Metformina • •

Farmacología Absorción buena, lenta

•

No se une a proteínas

•

No metabolizado

•

VM 2-3 hrs

•

Eliminado en orina sin cambios

Efectos metabólicos: • • • •

 glicemia (25-30%) – HbA1c  1-2%  VLDL (10-20%)  LDL (5-10%)  HDL (5%)

Metformina Eventos adversos

• Diarrea, molestias gastrointestinales, nauseas, sabor metálico y anorexia. • Con el uso crónico hay una disminución en la absorción de vitamina B12 y folatos. • Puede inducir acidosis láctica (rara) e inmediatamente se debe suspender el medicamento.

Metformina Contraindicaciones

• Insuficiencia renal, hepatica o circulatoria, insuficiencia cardiaca, EPOC. • Antecedentes de acidosis lactica. Hipersensibilidad al farmaco, desnutricion severa, • edad avanzada, deshidratacion aguda, alcoholismo, embarazo y lactancia.

Inhiben en el intestino las alfa glucosidasas retardando la degradacion de los oligo y polisacaridos de la dieta

Inhibidores de la alfa-glucosidasa

tab. 50 y 100 mg (caja x 30).

Cada fármaco debe iniciarse a dosis bajas (25mg VO diarios 3 veces al día junto con las comidas), y aumentarse lentamente en escalones

INDICACIONES En el diabético tipo 2 obeso, luego de haber implementado la dieta. La monoterapia con estos fármacos rara vez proporciona resultados

EFECTOS ADVERSOS: en relación con la dosis Flatulencia, meteorismo, distensión abdominal, cólico y, en ocasiones, diarrea, que mejoran con el tiempo; en dosis altas pueden

Advertencia No se debe istrar concomitantemente con antiácidos, colestiramina, adsorbentes intestinales o enzimas digestivas ya que pueden alterar su actividad. Cuando se istra con otro medicamento hipoglucemiante como sulfomedicamentos o metformina o insulina y se produce hipoglucemia, se debe corregir con dextrosa i.v., ya que el azúcar oral no lo deja absorber la acarbosa. Contraindicaciones Hipersensibilidad, menores de 18 años, alteraciones gastrointestinales como mala digestión o malabsorción, obstrucción intestinal, síndrome de intestino irritable, tumores intestinales, grandes hernias, embarazo y lactancia.

Tiazolidinedionas (Glitazonas) Troglitazona y Rosiglitazona (retirada del mercado)

Pioglitazona

• MECANISMO DE ACCIÓN son ligandos del receptor activador de la proliferaciondel peroxisoma γ, (PPAR Y) participan en la regulación de los genes relacionados con el metabolismo de la glucosa y los lípidos, después de activarse y tener una compleja acción en los lipocitos producen una aumento de la sensibilidad de los tejidos a la insulina.

Pioglitazona Presentacion • ACTOS®: tab. 30 mg (caja x 15). • DUPLOT®: tab. 15 mg (caja x 30). • GLUCEMIN®: tab. 30 mg (fco. x 30). Indicaciones • Diabetes mellitus tipo 2. Puede combinarse con metformina, sulfunilureas. Dosis • 15 a 45 mg diarios en una dosis como monoterapia, puede combinarse con sulfunilureas,metiglinidas, metformina e insulina; en estos casos se debe reducir la dosis. Contraindicaciones • Hipersensibilidad al medicamentoinsuficiencia cardiaca clase funcional III o IV.

Precauciones No istrar en pacientes con hepatopatías o con elevación de transaminasas. Tampoco en niños, en embarazadas, ni en mujeres lactando, puede disminuir los niveles de los anovulatorios orales disminuyendo su seguridad. Efectos adversos • Edemas periféricos • Incremento de peso • Puede incrementar el riesgo de fracturas óseas en mujeres, • Reducción pequeña pero consistente del hematocrito.

Inhibidores de DPP-IV DPP-IV: serín proteasa • • • • •

Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina Alogliptina Linagliptina

Aumentan forma activa de GLP-1 de 20% a casi 100%

Inhibidores de DPP-IV - SITAGLIPTINA Presentacion • JANUVIA®: comp. 25 , 50 y 100 mg (caja x 14 y 28). • JANUMET®: comp. recubiertos sitagliptina 50 mg + metformina 500, 850 y 1.000 mg (caja x 28 y 56). Dosis • Esta indicado en la DM tipo 2 como monoterapia o en combinación con metformina o derivados de tiazolidinedionas. • La dosis es de 100 mg/dia. • Si hay falla renal – depuracion de creatinina de 30 a 50 mL/min, la dosis se reduce a 50 mg/dia, – depuración de creatinina es menor de 30 mL/min, la dosis es de 25 mg dia. Contraindicacion • Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

Inhibidores de DPP-IV - VILDAGLIPTINA Presentación • GALVUS®: tab. de 50 mg. • GALVUS-MET®: tab. vildagliptina 50 mg + metformina 500, 850 o 1.000 mg. • JALRA®: tab. de 50 mg (caja x 28). • ZOMARIST®: tab. de 50 mg de vildagliptina y 500, 850 o 1.000 mg de metformina • (caja x 28). Contraindicaciones • Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. • No se debe usar en DM tipo 1, en niños, en embarazadas y en madres lactando. En • los pacientes con falla renal crónica disminuir la dosis. No usar en falla hepática. Efectos adversos • Rara vez edema angioneurotico y disfuncion hepatica. Son muy raros y con la • misma frecuencia del placebo, nauseas, vomito, estrenimiento, cefalea, mareo, • temblor, edema periferico, aumento de peso artralgias.

MIMETICOS DE LAS INCRETINAS - Análogos GLP-1

• Exenatide y Liraglutide

Mecanismo de acción: activación de receptores GLP-1 • • • •

Estimula la secreción de insulina dependiente de la glucosa por parte de las células beta del páncreas, Suprime la secreción inadecuada de glucagón y Disminuye la velocidad del vaciamiento gástrico. Se usa en combinacion con metformina o sulfonilureas.

Compues to

Nombre comercial Presentación

BYETTA® Exenatid e

Liragluti de

sln. esteril para inyeccion s.c. 250 μg/mL. Inyector de 5 μg por dosis (60 dosis) e inyector de 10 μg por dosis (60 dosis).

VICTOZA® solución inyectable, cada ml contiene 6 mg de liraglutida, cada pluma inyector

DOSIS

Efectos adversos

Contraindicac iones

Se inicia con 5 μg 2 veces al día s.c. aplicada 60 minutos antes de las comidas en la mañana y en la noche y con intervalo mayor de 6 horas. No se debe aplicar sobre las comidas. Se puede incrementar la dosis a 10 μg luego de 1 mes de uso. Debe mantenerse refrigerada entre 2°C y 8°C

Hipoglucemi a de leve a moderada y dependiente de la dosis. Náuseas, vómitos, díarrea, nerviosismo, mareos, cefalea, dispepsia y dolor en el punto de aplicación. En caso raros puede producir pancreatitis aguda.

en pacientes con susceptibilidad a este producto o cualquiera de sus componentes. No es sustituto de insulina y no debe usarse en DM1 o CAD. No está recomendado en pacientes con enfermedad renal terminal. Embarazo, categoría C.

Como terapia adyuvante, se inicia con 0,6 mg al día, en una semana la dosis se aumenta a 1,2 mg, y según respuesta se puede aumentar a

Similares a los de exenatide

GRACIAS!