Anatomia Fegato l3k6s

Anatomia

STRUTTURA DEL FEGATO

Antonio Nenna

STRUTTURA DEL FEGATO ghiandola anficrina cordoni epiteliali intercalati a sinusoidi parenchima “di tipo lobulare” con lobuli confluenti “zonazione degli epatociti” sulla base della differenza di metabolismo genera perfusione differenziata

funzione esocrina: produzione e concentrazione della bile, secreta nella seconda porzione duodenale nella papilla duodenale maggiore, insieme con il dotto pancreatico principale di Wirsung. Nonostante il fegato svolga una funzione esocrina, non presenta strutture di questo tipo (adenomeri, dotti collettori, ...) funzione endocrino-metabolica: non produce ormoni specifici, ma regola tutti i metabolismi. E’ la funzione più complessa dell’organo, la più importante e quella che impegna maggiormente il fegato. metabolismo delle proteine: albumina (60% di tutte le proteine ematiche, prodotta solo nel fegato, indice di funzionalità epatica), protrombina (coagulazione) metabolismo dei glucidi: glicogenosintesi e glucosiogenesi metabolismo dei lipidi: colesterolo (coniugando lipidi e proteine per formare le lipoproteine HDL e LDL), trigliceridi (acidi grassi non esterificati) metabolismo dei farmaci e farmacocinetica metabolismo dei prodotti tossici (alcol) rifornisce il sangue della v. cava di nutrienti ricevuti dalla v. porta

Peduncolo epatico: si ramifica in modo congiunto fino alla periferia dei lobuli. Sebbene sia formato da cinque elementi, si considera come “triade portale” il decorso comune di a. epatica, v. porta e dotto epatico, con i rispettivi rami di suddivisione. I linfatici e i rami nervosi non sono molto visibili.  a. epatica  v. porta  dotto epatico  linfatici  plesso epatico

Spazio portale o spazio portobiliare di Kiernan: connettivo interlobulare contenente la triade portale  v. porta: lume più ampio. Sia perchè trasporta il 70% del sangue epatico, sia perchè manca una tonaca muscolare robusta che regola il lume.  a. epatica: lume irregolare per la contrazione della muscolatura liscia.  dotto biliare: formato da cellule epiteliali cubiche, non da endotelio come arteria e vena.

Nel maiale, il fegato è lobulare. Setti di connettivo definiscono lobuli pentagonali o esagonali. Alla base della teoria del lobulo classico. Nell’uomo, il parenchima è indiviso e non c’è una definita lobulazione. I prolungamenti corti e tozzi della capsula connettivale non dividono completamente il parenchima in lobi o lobuli. Nell’uomo, il parenchima è “di tipo lobulare”, con lobuli confluenti. Essi si ricostruiscono unendo i vertici dati dagli spazi portali (strutture che contengono una diramazione terminale del peduncolo epatico). C’è meno tessuto connettivo rispetto al maiale, quindi l’incontro tra il sangue circolante e il parenchima epatico è massimizzato, e lo scambio parenchima / sinusoidi consente una massima perfusione. Il connettivo ostacolerebbe la perfusione, creando una barriera, come avviene nelle fibrosi epatiche. Pagina 1 di 3

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parenchima epatico: cordoni epiteliali intercalati a sinusoidi cellule dell’epitelio: epatociti, colangiociti, c. staminali cellule dei sinusoidi: cellule endoteliali fenestrate, cellule di Kupffer, cellule stellate di Ito CORDONI EPITELIALI: 20-30 μm, si uniscono a formare lamine unicellulari che permettono lo scorrimento dei sinusoidi. Queste lamine nei bambini sono dei “muralium duplex” fino a 5 anni. Dopo, diventano “muralium simplex” per il loro accollamento, e ciò permette di raddoppiare la perfusione epatica. EPATOCITI: 80 % di tutte le cellule epatiche. Parenchima. Tre interfacce verso altre aree (domini o poli):  POLO VASCOLARE, verso i sinusoidi, corrisponde alla metà della superficie della cellula. Il plasma filtra direttamente attraverso le fenestrature dei sinusoidi e si pone in rapporto con gli epatociti, che presentano microvilli. Gli epatociti assorbono metaboliti dalla v. porta e secernono prodotti di secrezione endocrina. Lo spazio di Disse rappresenta l’area dello scambio tra epatociti e sinusoidi. Però, visto che il contatto non è mediato da alcuna barriera, qualsiasi sostanza nel plasma può ledere il fegato, come agenti tossici o virus. Sia lo scambio, sia il danno, sono molto facili.  POLO SECRETORIO ESOCRINO / DOMINIO BILIARE, canalicolo biliare scavato su ciascun epatocita. L’inizio della vie biliari intraepatiche non ha quindi parete propria, ma è dato da una doccia scavata sulla superficie dell’epatocita. Rappresenta il 15 % della superficie dell’epatocita.  DOMINIO DI CONTATTO, porzione senza canalicolo biliare che permette l’unione tra gli epatociti mediante gap junctions e la comunicazione intracellulare. Epatociti formano lamine intersecate tra loro, come una spugna, nella quale i buchi sono riempiti dai sinusoidi. Ultrastrutturalmente, gli epatociti mostrano un grande citoplasma con molta eucromatina e nucleolo visibile, che indica alta capacità di replicazione. Ciò permette la rigenerazione del fegato in caso di lesioni. Sono cellule adulte ad elevato turnover. COLANGIOCITI o CELLULE BILIARI: 15 % di tutte le cellule epatiche. Vie biliari. Le vie biliari iniziano a fondo cieco scavate nella parete degli epatociti. Successivamente, si uniscono e creano dei duttuli canalicolari con la parete formata da colangiociti. I duttuli confluiscono nei dotti interlobulari che generano il dotto epatico. CELLULE STAMINALI “HPC”: alla giunzione tra epatociti e colangiociti, Hepatic Progenitor Cells. Sono la nicchia di cellule staminali che possono differenziarsi sia in epatociti sia in colangiociti. Riserva per il rimpiazzo di elementi cellulari (oltre la mitosi di epatociti maturi). SINUSOIDI EPATICI: alto scambio diretto tra plasma ed epatociti, nello spazio di Disse 1. DECORSO SINUOSO, non rettilineo come nei capillari degli altri distretti corporei. 2. AMPIO LUME, diametro simile a quello dei cordoni cellulari (determina un’alternanza alla colorazione data dalla coppia parenchima / capillari). Nei capillari degli altri distretti corporei, il lume misura 5 μm e il globulo rosso di 7 μm deve deformarsi per are, esponendo una superficie massima per lo scambio gassoso. Nei sinusoidi epatici, il lume misura 10 μm e i globuli rossi possono anche are in coppia. Ciò indica un parenchima ad alto scambio, con alto indice di perfusione. 3. ENDOTELIO FENESTRATO, ampi pori e fenestrature 4. MEMBRANA BASALE DISCONTINUA, manca barriera fisica (nell’encefalo, barriera emato-encefalica) CELLULE ENDOTELIALI FENESTRATE: verso il lume. Cellule endoteliali provviste di pori e fenestrature CELLULE STELLATE DI ITO: verso il lume. Nucleo irregolare stellato. Funzione fisiologica: periciti (cellule mesenchimali al confine tra fibroblasti e cellule muscolari). Producono la membrana basale e accumulano la vitamina A (sostanza ad azione epiteliotrofa, aiuta la duplicazione delle cellule epiteliali). Funzione patologica: si attivano in patologie croniche e producono fibre collagene che sostituiscono il tessuto epatico parenchimale (fibrogenetica). CELLULE DI KUPFFER: opposte al lume, sotto l’endotelio. Sistema dei monociti-macrofagi. Generano la difesa aspecifica (fagocitosi) e quella specifica (cellule presentanti l’antigene). Unico sistema di difesa nel lobulo epatico. Non c’è nessun altro elemento di difesa, poichè il connettivo è molto limitato. Pagina 2 di 3

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KIERNAN, 1833, lobulo epatico classico (morfologica, dall’anatomia comparata) Gli spigoli dei lobuli contengono rami del peduncolo epatico. Nel lobulo, cordoni di epatociti sono intercalati ai sinusoidi. Al centro del lobulo, una vena centrolobulare accoglie il sangue proveniente dalla periferia del lobulo, cioè dalla a. epatica e dalla v. porta. La vena centrolobulare drena in vene sottolobulari che originano le vene epatiche dalla fossa della vena cava, le quali si immettono nella vena cava inferiore. L’irrorazione di propaga in maniera centripeta, dalla periferia al centro. RAPPAPORT, 1953, acino epatico (funzionale, dagli studi perfusivi) Territorio perfuso da un ramo terminale del peduncolo epatico. La linea tra due spazi portali, con i vari rami, irrora lo spazio compreso tra due vene centrolobulari. “zonazione degli epatociti” sulla base della differenza di metabolismo genera perfusione differenziata Sulla base della concentrazione di soluti, divido il territorio in tre zone: ZONA 1: del ramo del peduncolo epatico, centro dell’acino, concentrazione massima di soluti. Territorio adibito alla sintesi proteica nel RER, che richiede maggiore ossigeno e più metaboliti. ZONA 2: zona intermedia ZONA 3: della vena centrolobulare, limiti dell’acino, concentrazione minima di soluti, che sono stati già assorbiti in buona parte nelle zone precedenti. Territorio adibito alla sintesi dei lipidi e dell’urea, poichè questi metabolismi richiedono un minor apporto di ossigeno.

RICERCA DELL’UNITA’ MORFOFUNZIONALE EPATICA LOBULO EPATICO CLASSICO (KIERNAN, 1833) (anatomia comparata) [pentagono o esagono] 5 – 6 spazi portali in periferia 1 v. centrolobulare al centro circolazione sanguigna: centripeta circolazione biliare: centrifuga LOBULO PORTALE (MALL, 1909) (funzione esocrina) [triangolare] 1 spazio portale al centro 3 v. centrolobulare in periferia circolazione sanguigna: centrifuga circolazione biliare: centripeta ACINO EPATICO (RAPPAPORT, 1953) (studi perfusivi sulla microcircolazione) [quadrangolare] acino epatico = area irrorata dal ramo terminale del peduncolo epatico e drenata dalla v. centrolobulare la linea tra due spazi portali irrora lo spazio tra due vv. centrolobulari 2 spazi portali asse maggiore 2 v. centrolobulari asse minore circolazione sanguigna: centrifuga circolazione biliare: centripeta LOBULO PRIMARIO (MATSUMOTO, 1982) una parte del lobulo epatico di Kiernan (⅕ o ⅙) COLEONE (HOFMANN, 1993) (funzione esocrina) coleone = epatociti drenati da un singolo duttulo biliare di Hering SUBUNITA’ MICROCIRCOLATORIA EPATICA (HMS) HMS = territorio conoide perfuso da un ramo terminale dei vasi portali base: spazio portobiliare. apice: v. centrolobulare una parte dell’acino epatico di Rappaport COLEOEPATONE duttuli di Hering e vasi portali terminali sono entrambi alle periferie del lobulo, quindi il coleone si sovrappone alla subunità microcircolatoria coleoepatone = epatociti drenati da un singolo duttulo biliare di Hering e perfusi da un ramo terminale dei vasi portali. raggruppamento più piccolo di cellule, sia autonomo nello svolgimento delle funzioni endocrino-metaboliche, sia capace di secernere bile.

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