Ampul Metampiron D2-3 (revisi) 171e31

I.

JUDUL : INJEKSI AMPUL METAMPIRON

II.

PENDAHULUAN Dipiron atau yang lebih dikenal sebagai metampiron merupakan salah satu obat golongan NSAID, atau Non-Steroidal Anti Inflammatory Drugs yang merupakan suatu derivat pirazolon yang larut dalam air (Martindale 28 hal. 25 ; Farmakologi Terapi Edisi IV hal.216). Metampiron memiliki rumus kimia C13H16N3NaO4S.H2O dan mengandung tidak kurang dari 99% dan tidak lebih dari 101,0% C13H16N3NaO4S.H2O dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. (Farmakope Indonesia Edisi IV hal. 538 ) Dipiron dengan pemerian : serbuk hablur, putih kekuningan yang ditemukan tahun 1946, indikasinya saat ini hanya digunakan sebagai anlgesik – antipiretik karena efek anti-inflamasinya lemah. Pada beberapa kasus penyakit, Hodgkin dan periarteritis nodosa, dipiron merupakan obat yang masih dapat digunakan untuk meredakan demam yang sukar diatasi dengan obat lain. Dosis untuk dipiron adalah tiga kali 0,3 – 1 gram sehari. Dipiron tersedia dalam larutan obat suntik yang mengandung 500 mg/ml. (Farmakologi dan Terapi Edisi IV hal.215-216) Keuntungan jika dibuat injeksi bagi pasien yang tidak sadarkan diri, pemberian lebih cepat terdistribusi ke sirkulasi sistemik dan tidak menyebabkan masalah absorpsi obat. (Goeswin Agus, Sediaan Farmasi Steril hal.12). Metampiron memiliki sifat kelarutan mudah larut dalam air dan mudah larut dalam alkohol. Selain itu memiliki stabilitas tidak stabil terhadap udara lembab dan terurai bila terkena cahaya matahari (Martindale 28 hal.25). Oleh karena itu, wadah ampul harus berwarna coklat atau wadah bening yang dilapisi aluminium foil untuk melindungi ampul dari paparan cahaya (Farmakope Jepang Edisi 14 Hal.777). Semua derivat pirazolon termasuk dipiron dapat menyebabkan agranulasitosis, anemia aplastik dan trombositopenia. Di beberapa negara misalnya Amerika Serikat, efek samping ini banyak terjadi dan bersifat fatal, sehingga pemakaiannya sangat dibatasi atau dilarang sama sekali. Di Indonesia, frekuensi pemakaian dipiron cukup tinggi, dan agranulositosis telah dilaporkan pada pemakaian obat ini, tetapi belum ada data tentang angka kejadiannya. Pesan bahwa orang Indonesia tahan terhadap dipiron tidak dapat diterima begitu saja mengingat sistem pelaporan data efek samping belum memadai sehingga mungkin kematian oleh agranulositosis tercatat sebagai akibat penyakit infeksi. Maka pada pemakaian dipiron jangka panjang, harus diperhatikan 1

kemungkinan diskraksia darha ini. Dipiron juga dapat menimbulkan hemolisis, udem, tremor, mual dan muntah, pendarahan lambung dan anuria. (Farmakologi Terapi Edisi IV. Hal 216)

Efek yang tidak diharapkan Pada pemakaiannya yang teratur dan untuk jangka waktu yang lama penggunaan obat yang

mengandung

metampiron

kadang-kadang

dapat

menimbulkan

kasus

agranulositosis fatal. Untuk mendeteksi hal tersebut, selama penggunaan obat ini perlu dilakukan uji darah secara teratur. (Lukmanto, 1986). Efek samping lain yang mungkin terjadi ialah urtikaria, leukopenia, trombopenia. Terutama pada pasien usia lanjut terjadi retensi Na dan air yang edema. Pada kelebihan dosis, terjadi hipotensi, nafas terengah-engah, torus otot meninggi, rahang menutup, kehilangan kesadaran dan serangan kram/kejang serebral. (Widodo, 1993)

2

III. FARMASETIKA 1. Data Preformulasi a. Zat Aktif Nama Zat

Sifat fisika, kimia,

Cara

Aktif

stabilitas

Sterilisasi

Metampiron

Khasiat

Dosis

Cara Penggunaan

500 mg – 1 g

Pemerian:

autoklaf atau

analgesik

serbuk hablur, putih

filtrasi

non

atau putih

(Martindale

narkotik

(Martindale

dan subkutan

kekuningan.

28 hal 251)

(ISO 48

28 hal. 251)

(Martindale 28

(FI IV hal 538)

hal 4)

Kelarutan:

Analgesik

mudah larut dalam

dan

air (1:1,5 air)

antipiretik

(Martindale 28 hal.

(Farmakol

251)

ogi Terapi

Intravena, intramuskular,

hal. 251)

Edisi IV Stabilitas:

hal. 216)

terlindung dari cahaya. (Martindale 28 hal. 251)

OTT: tidak bercampur dengan amidopirin (Martindale 28 hal 251)

pH sediaan: 5-8,5 (Farmakope Jepang Edisi 14 hal.777)

3

Wadah dan Penyimpanan: Dalam wadah tertutup baik (FI V hal 844)

b. Zat Tambahan Nama

Zat Sifat

fisika,

kimia, Cara Sterilisasi

Kegunaan

Konsentrasi

Tambahan

stabilitas

Natrium

Pemerian:

Cara sterilisasi

Antioksidan

0,5%-1,0%

tiosulfat

Hablur besar, tidak

basah yaitu uap air

(Excipients

(Martindale

berwarna atau serbuk

jenuh

hal 671)

28 hal 392)

hablur kasar. Mengkilap

menggunakan

dalam udara lembab dan

autoklaf

mekar dalam udara

(Martindale 28 hal

kering.(FI V hal 927)

392)

Kelarutan: Sangat mudah larut dalam air (1: <1). (FI V hal 927)

Stabilitas: Terdekomposisi pada panas, tidak disimpan dekat asam (Excipients hal 671)

OTT: Dengan iodine, asam, merkuri, dan garam perak. (Excipients hal 671)

4

Nama

Zat Sifat

fisika,

kimia, Cara Sterilisasi

Kegunaan

Tambahan

stabilitas

Aqua Pro

Pemerian :

Autoklaf atau

Injeksi

cairan jernih, tidak

Filtrasi (Martindale (Martindale

berwarna, tidak berbau (FI

28, hal 621)

Konsentrasi

Pelarut

28, hal 621)

V hal 64)

pH : 5-7 (FI V hal 64)

2. Teknologi Farmasi Injeksi adalah larutan steril dan bebas pirogen, biasanya berbentuk larutan atau suspensi yang akan diberikan secara parenteral. Larutan atau suspensi obat untuk injeksi pada umumnya dibuat menurut cara umum yang sama dengan sediaan cair atau suspensi oral, hanya ada beberapa perbedaan sebagai berikut : 1.

Pelarut atau pembawa yang digunakan harus memenuhi persyaratan kemurnian khusus dan standar lainnya, sehingga terjamin keamanannya pada saat disuntikkan.

2.

Penggunaan bahan tambahan, seperti dapar, penstabil, dan pengawet antimikroba harus memenuhi persyaratan tertentu dan pada beberapa produk parenteral dibatasi (tidak boleh).

3.

Penggunaan zat warna dilarang.

4.

Produk parenteral selalu disterilkan dan memenuhi standar sterilitas, dan sebagian besar harus bebas pirogen.

5.

Larutan parenteral harus bebas dari partikel partikulat.

6.

Produk parenteral selalu disterilkan dan memenuhi standar sterilitas, dan sebagian besar harus bebas pirogen.

7.

Larutan parenteral harus bebas dari partikel partikulat.

8.

Produk parenteral dikemas dalam kontener berpenutup kedap.

9.

Setiap kemasan injeksi diisi dengan volume yang sedikit berlebih dari pernyataan volume pada label. Kelebihan ini memudahkan pengeluaran dan pemberian sejumlah volume sediaan.

5

10. Ada batasan (restriksi) kelebihan volume injeksi yang diizinkan dalam kemasan dosis ganda dan pada kontener dosis tunggal. 11. Regulasi label spesifik berlaku pada injeksi. 12. Serbuk steril yang akan dilarutkan atau disuspensi segera sebelum disuntikkan, sering dikemas sebagai serbuk liofilisasi (liofilisat) atau serbuk yang dibuat secara kering beku (freeze dried) untuk memudahkan pelarutan atau pensuspensian dengan cara penambahan pelarut atau pembawa. (Goeswin Agus, Sediaan Farmasi Steril hal.15) Ampul adalah wadah berbentuk silindris terbuat dari gelas, yang memiliki ujung runcing (leher) dan bidang dasar datar. Ukuran nominalnya adalah 1, 2, 5, 10, 20 ml kadang-kadang juga 25 atau 30 ml. Ampul adalah wadah takaran tunggal, oleh karena total jumlah cairannya ditentukan pemakaiannya untuk satu kali injeksi. (Voight Edisi 5 hal.464). Oleh karena itu, dalam menentukan dosis perlu diperhatikan rute pemberiannya, karena berbeda rute pemberian, berbeda pula dosisnya. Ampul merupakan wadah takaran tunggal sehingga penggunaannya untuk satu kali injeksi. Ampul dibuat dari bahan gelas tidak berwarna akan tetapi untuk bahan obat yang peka terhadap cahaya, dapat digunakan ampul yang terbuat dari bahan gelas berwarna coklat tua. (Voight Edisi 5 hal.464) Untuk menghindari pengaruh rangsangan akibat cahaya terhadap proses oksidasi, dalam beberapa hal penyimpanan larutan injeksi dilakukan terlindung dari cahaya. Ampul-ampul dari gelas coklat mencegah atau mengurangi kepekaan cahaya terhadap bahan obat. Untuk stabilisasinya sering kali dilakukan dengan mengatur pH pada harga dimana bahan obat memiliki stabilitas yang terbesar. (Voight Edisi 5 hal. 494)

6

3. Alasan Pemilihan Bahan a. Metampiron Metampiron merupakan derivat pirazolon yang mempunyai efek analgesikantipiretik. Keuntungan jika dibuat injeksi bagi pasien yang tidak sadarkan diri, pemberian lebih cepat terdistribusi ke sirkulasi sistemik dan tidak menyebabkan masalah absorpsi obat. Methampirone memiliki sifat kelarutan sangat mudah larut dalam air dan mudah larut dalam alkohol. Dosis 500 mg – 1 g. (Martindale 28 hal. 251)

b. Natrium tiosulfat Natrium tiosulfat digunakan sebagai antioksidan karena mudah larut dalam air, dan tidak bereaksi dengan zat aktif metampiron. Antioksidan dibutuhkan untuk meningkatkan stabilitas metampiron. Bersifat stabil pada penyimpanan dan bekerja efektif sebaga antioksidan karena zat aktif metampiron mudah teroksidasi oleh cahaya. Konsentrasi natrium tiosulfat 0,5 – 1 % (Martindale 28 hal.251 ; hal. 392)

c. Aqua pro injeksi Aqua pro injeksi sebagai pelarut dan merupakan cairan jernih bebas pirogen (senyawa organik yang menyebabkan demam dan berasal dari pencemaran mikroba). Pelarut ini paling aman untuk digunakan.

4. Farmakologi a. Farmakologi Antalgin Antalgin termasuk derivat metan sulfonat dari amidopyrin yang mudah larut dalam air dan cepat diserap ke dalam tubuh. Bekerja secara sentral di otak dalam menghilangkan nyeri, menurunkan demam dan menyembuhkan reumatik. Antalgin mempengaruhi hipotalamus dalam menurunkan sensitivitas reseptor rasa sakit dan termostat yang mengatur suhu tubuh (Lukmanto, 1986).

b. Indikasi (Farmakologi dan Terapi hal 215-216) Saat ini dipiron hanya digunakan sebagai analgesik-antipiretik karena efek antiinflamasinya lemah. Sedangkan antipirin dan aminopirin tidak digunakan lagi karena lebih toksik dari pada dipiron. Karena keamanan obat ini diragukan, 7

sebaiknya dipiron hanya diberikan bila dibutuhkan analgesik-antipiretik suntikan atau bila pasien tidak tahan analgesik-antipiretik yang lebih aman. Dosis untuk dipiron adalah larutan obat suntik yang mengandung 500 mg/ml.

c. Farmakodinamika Antalgin Sebagai analgetika, obat ini hanya efektif terhadap nyeri dengan intensitas rendah sampai sedang, misalnya sakit kepala dan efektif terhadap nyeri yang berkaitan dengan inflamasi. Efek analgetiknya jauh lebih lemah dari efek analgetik opiat, obat ini tidak menimbulkan ketagihan (adiksi) dan efek samping sentral yang merugikan.

d. Efek yang tidak diharapkan Pada pemakaiannya yang teratur dan untuk jangka waktu yang lama penggunaan obat yang mengandung metampiron kadang-kadang dapat menimbulkan kasus agranulositosis fatal. Untuk mendeteksi hal tersebut, selama penggunaan obat ini perlu dilakukan uji darah secara teratur. (Lukmanto, 1986). Efek samping lain yang mungkin terjadi ialah urtikaria, leukopenia, trombopenia. Terutama pada pasien usia lanjut terjadi retensi Na dan air yang edema. Pada kelebihan dosis, terjadi hipotensi, nafas terengah-engah, torus otot meninggi, rahang menutup, kehilangan kesadaran dan serangan kram/kejang serebral. (Widodo, 1993)

e. Efek samping dan intoksikasi Semua derifat pirazolon dapat menyebabkan agranulositosis, anemia aplastik dan trombositopenia. Di indonesia frekuensi pemakaian dipiron cukup tinggi dan agranulositosis telah dilaporkan pada pemakaian obat ini, tetapi belum ada data tentang kejadiannya. Kesan bahwa orang indonesia tahan terhadap dipiron tidak dapat diterima begitu saja menginat pelaporan data efek samping belum memadai sehingga mungkin kematian oleh agranulositosis tercatat sebagai akibat penyakit infeksi. Maka pada pemakaian dipiron jangka panjang, harus diperhatikan kemungkinan diskrasia darah ini. Dipiron juga dapat menimbulkan hemolisis, udem, tremor, mual dan muntah, perdarahan lambung, dan anuria. Aminopirin tidak lagi diizinkan di Indonesia pada tahun 1977 atas dasar kemungkinan

membentuknitrosanin

yang

bersifat

karsinogenik. 8

IV. FORMULASI A. Formula Rujukan Formula berdasarkan Martindale 28 hal.251 (Injectabile Natrii Novaminsulfonici) Metampiron

50 g

Na tiosulfat

100 mg

air untuk injeksi

100 ml

Ampul di isi dengan gas nitrogen

Farmakope Jepang Edisi 14 hal.777 Mengacu pada formula berdasarkan Martindale 28 hal.251 (Injeksi Sulpyrine mengandung formula injeksi yang serupa dengan Injectabile Natrii Novaminsulfonici) 1 ml Injeksi Sulpyrine mengandung : Sulpyrine

1,0540 mg

B. Rancangan Formula Mengacu pada formula rujukan dari Martindale 28 hal 251 Tiap ml mengandung : Metampiron

500 mg

Na tiosulfat

1 mg

air untuk injeksi ad

1 ml

C. Formula Jadi Mengacu pada formula rujukan dari Martindale 28 hal 251 Tiap ml mengandung : Metampiron

500 mg

Na tiosulfat

1 mg

air untuk injeksi ad

1 ml

9

V.

ALAT DAN BAHAN a. Alat : - Autoklaf - Oven - Aluminium foil - Ampul 2 ml - Beaker Glass - Spatula - Erlenmeyer - Kaca Arloji - Gelas ukur - Kertas saring

b. Bahan :  Metampiron  Natrium tiosulfat  Aqua Pro Injection

10

VI. PEMBUATAN 1. Perhitungan Penetapan Volume Injeksi dalam Wadah (Farmakope Indonesia Edisi IV. Hal 1044) Kelebihan volume yang dianjurkan Volume tertera dalam penandaan

Untuk cairan encer

Untuk cairan kental

0,5 ml

0,10 ml

0,12 ml

1,0 ml

0,10 ml

0,15 ml

2,0 ml

0,15 ml

0,25 ml

Volume ampul

= 1 ml + 0,1 ml = 1,1 ml

Volume injeksi

= [ ( n + 2 ) x v + ( 2 x 3 ) ] ml = [ ( 10 + 2 ) x 1,1 + ( 2 x 3 ) ] = [ 13,2 + 6 ] = 19,2 ml ~ 25 ml

Metampiron

= 500 mg/ml x 25 ml = 12.500 mg = 12,5 gram

Natrium tiosulfat

= 1 mg/ml x 25 ml = 25 mg = 0,025 gram

Aq Pro Injection

ad 25 ml

2. Penimbangan Bahan

Bobot Teoritis

Metampiron

12,5 gram

Na tiosulfat

0,025 gram

Aqua p.i ad

25 ml

Bobot Praktikum

3. Cara Kerja  Sterilisasi alat Paraf Asisten Alat yang digunakan

Cara Sterilisasi

Waktu mulai

Paraf

Waktu akhir

Paraf

Beaker, erlenmeyer, ampul, Oven 150°C selama 1

11

corong glass, pipet tetes

jam (FI III hal 18)

Gelas ukur, Kertas saring

Autoklaf 121°C (249,8 F) selama 15 menit (FI

O

III hal 18) Batang

pengaduk,

spatula, Direndam dalam alkohol

pinset, gelas arloji, penjepit selama 30 menit (Aulton’s

besi

Pharmaceutics hal. 247)

Aqua pro injeksi

Didihkan tidak kurang dari 30 menit. (FI III hal 4)

Karet pipet tetes

Rebus

dalam

mendidih menit.

selama

air 30

(Aulton’s

Pharmaceutics

hal.

244)

 Cara Pembuatan Prinsip: Pembuatan dengan sterilisasi akhir menggunakan autoklaf 1. Dikalibrasi beaker glass 25 ml. 2. Disterilkan alat-alat dan wadah serta zat aktif yang akan digunakan. 3. Dibuat Aqua pro injeksi dengan cara didihkan aqua pada suhu 1000 C, tutupdan diamkan selama 30 menit lalu dinginkan. 4. Dilarutkan metampiron dengan sebagian aqua pro injeksi didalam beaker glass. Dilarutkan Natrium Tiosulfat dengan sebagian aqua pro injeksi di dalam beaker glass. 5.

Metampiron dan Natrium Tiosulfat yang sudah dilarutkan dengan aqua pro injeksi dicampur ad homogen.

6. Dilakukan cek PH sediaan (5 - 8,5). 7. Ditambahkan aqua pro injeksi ad sampai mendekati tanda kalibrasi. 8. Dilakukan penyaringan dua kali menggunakan kertas saring yang sudah disterilisasi. 12

9. Dimasukkan larutan tersebut masing-masing 1,1 ml ke dalam ampul menggunakan buret (dispensasi : menggunakan syringe) yang telah dibilas terlebih dahulu secara hati-hati, diusahakan tidak ada cairan yang terdapat di leher ampul. 10. Dilakukan uji IPC (Uji keseragam volume dan uji kejernihan) 11. Kemudian ditutup ampul dengan cara : Cara tarikan yang merupakan cara terbaik yaitu dengan semburan nyala api, diarahkan pada bagian tengah leher ampul. Setelah gelas melunak, bagian atas leher dijepit dengan menggunakan sebuah pinset (pada kerja manual) atau dilakukan dengan alat khusus (masinel) kemudian ditarik keatas sehingga ampul dapat ditutup. (Voight hal 460-470) 12. Dilakukan sterilisasi akhir dengan autoklaf pada suhu 121OC (249,8OF) selama 15 menit dalam keadaan ampul terbalik diatas kapas. 13. Dilakukan evaluasi. Dilakukan uji QC (uji kebocoran, uji keseragam volume, uji kejernihan, uji sterilitas dan uji penetapan kadar (dispensasi uji sterilitas dan uji penetapan kadar : tidak dilakukan)). 14. Ampul diberi etiket, dimasukkan ke dalam dus, dilengkapi dengan brosur, kemudian diserahkan.

VII. EVALUASI A. In Process Control (IPC) 1. Uji Kejernihan (Lachman hal. 1355) Pemeriksaan visual terhadap suatu wadah produk biasanya dilakukan oleh seseorang yang memeriksa wadah bersih dari luar dibawah penerangan cahaya yang baik, terhalang terhadap refleksi kedalam matanya dan berlatar belakang hitam dan putih, dengan rangkaian isi dijalankan dengan suatu aksi memutar. Partikel yang bergerak lebih mudah dilihat daripada partikel yang diam, tetapi harus berhati-hati untuk mencegah masuknya gelembung udara yang sulit dibedakan dari partikel-partikel debu. Untuk melihat partikel-partikel yang berat, mungkin perlu untuk membalik wadah pada tahap akhir pemeriksaan.

2. Uji pH (FI IV <1071>, hal. 1039-1040) Di Cek pH larutan menggunakan pH meter atau pH indikator universal.

13

3. Uji Keseragaman Volume (FI IV hal. 1044) - Isi alat suntik dapat dipindahkan ke dalam gelas piala kering yang telah ditara, volume dalam mL dapat diperoleh dari hasil perhitungan berat dalam gram dibagi bobot jenis cairan, isi dari 2/3 wadah 1 mL atau 2 mL dapat digabungkan untuk mengambil isi tiap wadah. - Isi dari 10 mL atau lebih dapat ditentukan dengan membuka wadah, memindahkan isi secara langsung ke dalam gelas ukur atau gelas piala yang telah ditara. - Syarat : Volume tidak kurang dari volume yang tertera pada wadah bila diuji satu persatu, atau bila wadah volume 1 ml dan 2 ml, tidak kurang dari jumlah volume wadah yang tertera pada etiket bila isi digabung.

B. Quality Control (QC) 1. Uji Kejernihan (Lachman hal. 1355) Pemeriksaan visual terhadap suatu wadah produk biasanya dilakukan oleh seseorang yang memeriksa wadah bersih dari luar dibawah penerangan cahaya yang baik, terhalang terhadap refleksi kedalam matanya dan berlatar belakang hitam dan putih, dengan rangkaian isi dijalankan dengan suatu aksi memutar. Partikel yang bergerak lebih mudah dilihat daripada partikel yang diam, tetapi harus berhati-hati untuk mencegah masuknya gelembung udara yang sulit dibedakan dari partikel-partikel debu. Untuk melihat partikel-partikel yang berat, mungkin perlu untuk membalik wadah pada tahap akhir pemeriksaan. Syarat : semua wadah diperiksa secara visual dan bahwa tiap partikel yang terlihat secara langsung jernih.

2. Uji pH(FI IV <1071>, hal. 1039-1040) Di Cek pH larutan menggunakan pH meter atau pH indikator universal.

3. Uji Keseragaman Volume (FI IV hal. 1044) - Isi alat suntik dapat dipindahkan ke dalam gelas piala kering yang telah ditara, volume dalam mL dapat diperoleh dari hasil perhitungan berat dalam gram dibagi bobot jenis cairan, isi dari 2/3 wadah 1 mL atau 2 mL dapat digabungkan untuk mengambil isi tiap wadah.

14

- Isi dari 10 mL atau lebih dapat ditentukan dengan membuka wadah, memindahkan isi secara langsung ke dalam gelas ukur atau gelas piala yang telah ditara. - Syarat : Volume tidak kurang dari volume yang tertera pada wadah bila diuji satu persatu, atau bila wadah volume 1 ml dan 2 ml, tidak kurang dari jumlah volume wadah yang tertera pada etiket bila isi digabung.

4. Uji Kebocoran (Lachman hal 1354) Uji kebocoran dimaksudkan untuk mendeteksi ampul yang belum ditutup dengan sempurna sehingga ampul-ampul tersebut dapat dibuang. Uji kebocoran biasanya dilakukan dengan dideteksi dengan menghasilkan suatu tekanan negatif dalam ampul yang ditutup sempurna , biasanya dalam ruang vakum, selagi ampul tersebut dibenamkan dalam larutan yang diberi warna (Biasanya 0,5-1,0 % biru methilen) kemudian menyebabkan zat warna mempenetrasi kedalam lubang, dapat dilihat setelah bagian luar ampul dicuci untuk ihkan zat warna.

5. Uji sterilitas (Farmakope Indonesia Edisi IV hal. 858) Prosedur umum: a. Inokulasi langsung kedalam media uji ( FI IV hal 858-859) Pindahkan cairan dari wadah uji menggunakan pipet atau jarum suntik steril. Secara aseptik inokulasikan sejumlah tertentu bahan dari tiap wadah uji ke dalam tabung media.Campur cairan dengan media tanpa aerasi berlebihan.Inkubasi dalam media tertentu seperti yang tertera pada prosedur umum, selama tidak kurang dari 14 hari. Amati pertumbuhan pada media secara visual sesering mungkin sekurangnya pada hari ke-3 atau ke -4 atau ke -5, pada hari ke -7 atau ke-8 dan pada hari terakhir dari masa uji. Jika zat uji menyebabkan media menjadi keruh sehingga ada atau tidaknya pertumbuhan mikroba tidak segera dapat ditentukan secara visual, pindahkan sejumlah memadai media ke dalam tabung baru berisi media yang sama. Sekurangnya 1 kali antara hari ke 3 dan ke 7 sejak pengujian

15

dimulai. Lanjutkan inkubasi media awal dan media baru selama total waktu tidak kurang dari 14 hari sejak inokulasi awal.

b. Prosedur

uji

menggunakan

penyaringan

membran

(Farmakope

IndonesiaEdisi IV hal 860-861) Secara aseptik pindahkan sejumlah volume tertera yang dibutuhkan untuk kedua media seperti yang tertera pada tabel. Jumlah untuk bahan cair dalam pemilihan spesimen uji dan masa inkubasi (FI IV hal 859) langsung ke dalam satu atau dua corong penyaring membran terpisah atau kedalam tabung penampung steril terpisah sebelum dipindahkan. Jika volume cairan dalam wadah kurang dari 50 ml atau 50 ml sampai kurang dari 100 ml, dan tidak dimaksudkan untuk pemberian intravena diperlukan volume tidak kurang dari 20 wadah di wadah satu membran, atau setengah bagian membran yang dipindahkan ke dalam tiap media.Jika volume cairan 50 ml sampai kurang dari 100 ml per wadah dan dimaksudkan untuk pemberian intravena atau 100 ml sampai 500 ml. Secara aseptic pindahkan seluruh isi tidak kurang dari wadah melalui tiap penyaring dari dua rakitan penyaring atau tidak kurang dari 20 wadah jika hanya digunakan satu rakitan penyaring. Jika volume cairan lebih dari 500 ml, secara aseptic pindahkan tidak kurang dari 500 ml dari tiap isi wadah tidak kurang dari 10 wadah melalui tiap penyaring dari dua rakitan penyaring atu isi tidak kurang dari 20 wadah jika hanya satu rakitan penyaring. Lewatkan segera tiap spesimen melalui penyaring dengan bantuan pompa vakum atau tekanan.

6. Uji Kadar Metampiron (Farmakope Indonesia Edisi IV hal. 538)  Analisis: Timbang saksama lebih kurang 200 mg, larutkan dalam 5 ml air. Tambahkan 5 ml asam klorida 0,02 N dan segera titrasi dengan iodium 0,1 N LV, menggunakan indikator kanji LP, dengan sekali-sekali dikocok hingga terjadi warna biru mantap selama 2 menit.  Persyaratan : Metampiron mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari

16

101,0% C13H16N3NaO4S, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.

VIII. PENGEMASAN 1. Wadah

: Botol ampul coklat (dispensasi : menggunakan ampul bening)

2. Kotak

: Dus

3. Isi

: 10 Ampul

4. Brosur dan etiket

: Terlampir

17

A. DAFTAR PUSTAKA Agoes, Goeswin. 1920. Sediaan Farmasi Steril. Bandung: Penerbit ITB. Ansel, C. Howard. 1985. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Ke-4. UIPress Aulton, E. Michael. 2007. Aulton’s Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines Third Edition. Churcill Licingstone. American Society of Health System Pharmacist. 2010. Drugs Information. Bethesda, Maryland: American Hoepital Formulary Services. Departemen

Farmakologi

dan

Terapeutik

Fakultas

Kedokteran-Universitas

Indonesia. 1995. Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta : UI Press. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. Lachman L, Lieberman HA, Kanig JL. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Diterjemahkan oleh Suyatmi S. Jakarta : UI Press.. Rowe, C. Raymond, dkk. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. London: Pharmaceutical Press Martindale. 1982. The Extra Pharmacopoeia, 28th Edition. London : The Pharmaceutical Press. Voight, Rudolf. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Yogyakarta: Gajah Mada University Press. Wade A, Welle Pj. 1982. Handbook of Pharmaceutical Excipents, 6nd Edition. London: The Pharmaceutical Press. Society of Japanese Pharmacopoeia. 2001. The Japanese Pharmacopoeia (English Version), Fourteenth Edition. Society of Japanese Pharmacopoeia

18