Rabdovirus: Rabia 373o5j

Universidad Nacional de Asunción Facultad de Ciencias Exactas y Naturales Dpto. Biología

VIRUS: RABDOVIRIDAE “RABIA” Cátedra: Virología

Año: 2011

CLASIFICACIÓN Orden

Mononegavirales

Familia

Rabdoviridae

Género

Lyssavirus

PROPIEDADES DE LOS RABDOVIRIDAE o o

o o

Frágiles Inactivados por:  Calor  Rayos UV  Desecación  Solventes orgánicos Estables entre pH 5-10 Pueden sobrevivir a 4 °C y toleran hasta – 70°C

ESTRUCTURA DE LOS RABDOVIRUS Forma de bala o Mide de 100nm de largo por 75nm de ancho o Virus de cadena ARN negativa – distribuido principalmente en la Nucleocápside y envoltura o Porta su propia ARN pol dependiente de ARN o Envoltura derivada de la membrana plasmática de la cél. Huésped o

ESTRUCTURA DE LOS RABDOVIRUS Sólo tiene 5 proteínas estructurales:  La G (glicoproteína), posee receptores celulares y actúa como complejo antigénico formando Ac neutralizantes; alterna con proteínas M1 y M2 (proteínas de matriz).  En la nucleocápside se encuentran las proteínas N (nucleoproteína) que recubre el genoma.  NS (nucleocápside) y L (transcriptasa); juntas forman la ARN polimerasa ARN dependiente o transcriptasa. o

REPLICACIÓN Fijación • Receptores no han sido bien identificados. • Se sugiere: Fosfatidil serina. Penetración • Por endocitosis. • Fusión pH – dependiente. • Nucleocápside penetra al citoplasma. • Todas las etapas subsiguientes ocurren sin implicar el núcleo celular.

REPLICACIÓN Transcripción • La pol transcribe el genoma de ARNm - a un ARNm +. • Se inicia en el 3' del final del genoma viral, en un único promotor, y continúa secuencialmente a lo largo del genoma. • La pol (cortada por el virus) sintetiza 5 ARNm – 1 para cada proteína viral! • Los ARNm son chapados, metilados y poliadenilados. – Señales de parada/arranque. • Resultado: la transcriptasa sufre pausas y la transcripción es atenuada en un 30% en cada unión de genes: producción de ARNm N>P>M>G>L.

REPLICACIÓN Replicación • Síntesis proteica a partir de la polimerasa. • Esta enzima tiene que ignorar las señales de parada/arranque. • Al parecer la replicación está controlada por la proteína N. • Esta región intergénica debe ser leída en su totalidad, para que pueda ocurrir la replicación del ARN viral.

REPLICACIÓN Ensamblaje • El ARNm de la proteína G se traduce en conjunto con el retículo endoplásmico y es transportado mediante el cuerpo de Golgi a la superficie celular, ahí forma parches con la proteína M. • El ARN de sentido negativo y de longitud genómica se asocia con proteínas N, L y NS formando las nucleocápsides, que se asocian con la proteína M en la superficie interna de la membrana plasmática, esta interacción causa un cambio de conformación. • La nucleocápside entonces yema a través de la membrana.

TRANSMISIÓN  Por

lo general: a través de mordeduras de animales que albergan el virus en la saliva o por o con mucosas o heridas con saliva infectada.  Raras ocasiones: por trasplante de córneas y otros tejidos.  En laboratorios: inhalación del virus en aerosoles.

PATOLOGÍA Fase de incubación

El virus se fija a células nerviosas o musculares en el sitio de inoculación mediante receptores nicotínicos de acetilcolina. Puede permanecer por un periodo de tiempo prolongado. Puede replicarse en las células musculares en el sitio de la mordedura sin ningún síntoma obvio.

Fase pródromo

Luego se mueve a lo largo de los axones nerviosos al sistema nervioso central usando el transporte retrógrado. El virus llega a los ganglios de la raíz dorsal y a la medula espinal - se disemina al cerebro. Cél. Infectadas: cerebelo, hipocampo, etc.

Fase neurológica

Causa encefalitis y degeneración neuronal que lleva al coma y muerte. En esta fase se disemina el virus se disemina desde el SNC a otros tejidos.

PATOLOGÍA

VIRULENCIA E INMULOGÍA Hay varios factores que determinan el tiempo de instauración de la rabia sintomática pero los más importantes son el número de partículas víricas en la infección y qué tan cerca está la mordedura del cerebro.  El estatus inmunológico del paciente también es importante.  La respuesta inmunológica al virus adquirido de forma natural es lenta y una buena respuesta neutralizante no se ve hasta que el virus ha alcanzado el cerebro y entonces ya es muy tarde para que el paciente sobreviva.  La inmunidad mediada por células juega un papel mínimo en la infección de la rabia.  Una buena respuesta inmune que elimine la infección, puede lograrse usando una vacuna aún después de la infección gracias al largo periodo de incubación. 

SÍNTOMAS 



 



Durante el período de incubación/pródromo: Dolor o escozor en el sitio de la herida Cefalea Problemas gastrointestinales Anorexia

Fase

neurológica aguda: Infección del SNC es aparente Incremento de la saliva Hidrofobia o miedo al agua Convulsiones Alucinaciones Parálisis Paro respiratorio Coma Muerte

DIAGNÓSTICO: PRE - MORTEM Necesita múltiples muestras y pruebas de laboratorio debido a que la sensibilidad de una sola prueba es limitada.  La diseminación del virus por el organismo puede ser intermitente por lo que las pruebas deben ser seriadas. 1. Serología: anticuerpos neutralizantes en suero o en líquido cefalorraquídeo en una persona no vacunada - en fases tardías. 2. Determinación antigénica por inmunofluorescencia usando biopsia de piel, cerebro o especímenes de córnea. 3. RT-PCR: de la muestra de saliva, se analiza la presencia del ARNm. 4. Otros tests incluyen el crecimiento del virus en el cerebro de ratas o cultivos, luego de lo cual se hacen exámenes de antígenos para determinar la presencia del virus. 

DIAGNÓSTICO: POST - MORTEM  Biopsia

cerebral - Se utiliza IFD para la detección de antígenos virales.  Cuerpos de negri: son inclusiones eosinofílicas intracitoplasmáticas formadas por agregados de nucleocápside en las neuronas de cerca de 50 a 80% de los humanos infectados.

DIAGNÓSTICO

dFA

Histopatología de la rabia, cerebro. Corpúsculos de Negri presentes.

RT - PCR

EPIDEMIOLOGÍA A

nivel mundial, la mayoría de los casos surgen por mordeduras de perros.  La rabia canina es prevalerte en América Latina, Asia y África.  En la India se reportan 25,000 casos de rabia en humanos por año, principalmente por mordidas de perros.  Desde 1990-2004, la mayoría de los casos en USA han sido asociados a murciélagos, mapaches y zorros.  Ha habido casos aislados de mordeduras de roedores.  Los murciélagos, perros, gatos y el ganado son vectores potenciales.

EPIDEMIOLOGÍA

PROFILAXIS PRE - EXPOSICIÓN Primordial: vacunación!  Se emplea en veterinarios, manejadores de animales, espeleólogos (trabajan en cavernas) o personal de laboratorio expuestos al virus.  Se istran tres dosis intramusculares (en el deltoides) con el esquema 0,7, y 28 días.  Un refuerzo al año prolonga los tiempos de protección. 

EPIDEMIOLOGÍA  Durante

los últimos años, se han tomado diversas medidas de control para prevenir lar rabia: vacunación animal, manejo de la población canina, vigilancia y control de sp selváticas que pueden ser vectores, etc.  De igual forma, la mayoría de las muertes ocurre en países con insuficientes recursos de salud pública y limitado tratamientos preventivos.  Además, estos países tienen pocos centros de diagnóstico y casi nunca cuentan con sistemas de vigilancia de la rabia.

TRATAMIENTO  Primeramente

lavar la herida con abundante agua y jabón, detergente o solución yodada.  La istración de un tratamiento eficaz poco después de la exposición (en los días siguientes, y cuanto antes mejor) puede prevenir la aparición de síntomas y la muerte.  Terapia antiviral agresiva (vacunas, anticuerpos monoclonales, etc)

TRATAMIENTO Vacuna de cerebro de ratón lactante tipo Fuenzalida: a partir de cultivo de virus de la rabia inactivados con luz ultravioleta en cerebro de ratones recién nacidos. Es muy inmunogénica. • 1:8000 receptores de vacuna, pueden presentar alguna complicación neurológica como encefalitis, mielitis transversa, neuropatía periférica y neuritis. 2. Vacuna de embrión de pato: a partir de cultivo de virus de la rabia en embriones de pato inactivados con beta-propionolactona; aunque produce menos reacciones adversas que la vacuna de cerebro de ratón es menos inmunogénica, por lo que se dejó de utilizar desde 1982. 1.

TRATAMIENTO 3.

4.

Vacunas de células diploides humanas (VCDH): La dosis de estas vacunas es de l.0 ml intramuscular en el área deltoidea y en los lactantes en la región anterolateral superior del muslo en los días 0, 3, 7, 14 y 28. Vacunas elaboradas con técnicas de biología molecular. En estas vacunas recombinantes el genoma que codifica para las glicoproteínas se ha insertado en el virus vaccinia. Ensayos preliminares en el modelo animal sugieren que estas vacunas estimulan una excelente respuesta inmune.

 La

Rabia es una de las enfermedades zoonóticas más temidas del mundo.  Amenaza mortal debido a su versatilidad: alto número de vectores.  100% de mortalidad sin tratamiento (excepto 1 caso)  Países con falta de recursos: mayores casos de rabia humana.  Casos aislados de seres humanos curados de rabia.  Profilaxis: VACUNACIÓN!

BIBLIOGRAFÍA Montano, J. & Mata, M. 1996. Estructura antigénica y mecanismos de infección del virus de la rabia. Ciencia veterinaria 7-1996. P: 67 – 102 Quarleri, J. 2008. Virus Rabia. http://www.fmed.uba.ar/depto/microbiologia/ifov56.pdf http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-virology/spanishchapter20.htm http://www.biologia.edu.ar/virologia/rhadboviruses.htm http://www.oie.int/file/Home/esp/Media_Center/docs/pdf /Disease_cards/RABIES-ES_01.pdf http://www.oie.int/file/Home/esp/Media_Center/docs/pdf /Disease_cards/RABIES-ES_01.pdf