Antagonistas Dos Receptores β1 Adrenérgico n5d4r

Antagonistas dos receptores β1 adrenérgico

Mestranda: Suellen Cristina Coelho

Antagonistas dos recep. Adrenérgicos

Antagonistas dos receptores α

Não seletivos

α1-seletivo

Antagonistas dos receptores β

α2-seletivo

Não seletivos (primeira geração)

Nadolol Pembutolol Pindolol Propranolol Timolol

β1-seletivos (segunda geração)

Metoprolol Atenolol Acebutolol Bisoprolol Esmolol

Não seletivos (terceira geração)

Carteolol Carvedilol Bucindolol Labetalol

β1-seletivos (terceira geração)

Betaxolol Celiprolol Nebivolol

Antagonistas β1-seletivos • Antagonistas competitivos • Atuam seletivamente em receptores β1 – bloqueio da AD e NA no coração • Efeito receptores β2 • Nenhum efeito sobre as respostas em receptores α1 e α2

EFEITOS ADVERSOS

Propriedades farmacocinéticas dos βbloqueadores • Absorção: – Boa absorção VO – [ ]máx. 1 a 3 horas após a .

• Biodisponibilidade: – EPS – Biodisponibilidade baixa, com exceção do Betaxolol (Biodisp. ≈ 80%)

• Distribuição e depuração: – ½ vida entre 3 a 10 horas, Esmolol – hidrolisado – 10min – Metoprolol – metabolizado pelo fígado – Atenolol, Celiprolol - metabolizado pelo fígado

Propriedades farmacodinâmicas dos βbloqueadores • Ocupação e bloqueio dos receptores β • Atividade agonista parcial – Acebutolol (β1 – seletivo) – Celiprolol (β1 – seletivo)

• Ação anestésica local / estabilizadores de membrana – Acebutolol (β1 – seletivo) – Betaxolol - leve (β1 – seletivo) – Metoprolol (β1 – seletivo)

• Propriedades cardiovasculares adicionais vasodilatação

Goodman and Gilman, 2008

Uso Clínico Efeitos sobre o ritmo cardíaco e automaticidade. Tratamento da:  Hipertensão  Cardiopatia isquêmica  Insuficiência cardíaca congestiva  Arritmias  IAM **

Efeitos Cardiovascular Catecolaminas – efeito cronotrópico e inotrópico + • FC e contratilidade do miocárdio β-bloq • Vasodilatação

• Reduzem frequência sinusal • taxa de despolarização de marca-os ectópicos • veloc. de condução nos átrios e nodo AV • Aumentam o período refratário do nodo AV

Cardiac assessment

Efeito Cardiovascular versus EA • Sistema nervoso simpático – controlado pelas catecolaminas. O uso de β-bloqueadores: o Insuficiência cardíaca / exacerbação o IAM o Cardiomegalia o Membros frios o Bradicardia Antagonistas β com atividade simpaticomimética intrínseca ou com propriedade vasodilatadora, são melhores??

Efeito anti-hipertensivo • Não há redução em pacientes com PA normal • Mecanismo pouco elucidado • Bloqueio da liberação de renina Liberação de Renina

• Queda da resistência vascular periférica

Efeito anti-hipertensivo • Vasodilatação periférica

Celiprolol

Nebivolol

**

Betaxolol

Goodman and Gilman, 2008

Sistema Pulmonar • Antagonistas não seletivos – β1 e β2 • Antagonistas β1-seletivos - β1

Broncoconstrição

Sistema Metabólico Hipoglicemia Glicogenólise e mobilização de Gli. Catecolaminas

Antagonistas não seletivos

Retarda a recuperação à hipoglicemia Sintomas da hipoglicemia

Antagonistas β1-seletivos – melhor para pacientes com Diabetes lábil. Antagonistas β1-seletivos (3º geração) – sensibilidade a insulina

Efeito SNC • Fadiga • Distúrbio do sono – insônia e pesadelos • Depressão

Uso terapêutico  Metoprolol – HAS, 100mg/dia ou fracionado para 2vezes/dia, VO  Atenolol – HAS, 50mg/dia ou 100mg, VO  Acumula em paciente com insuficiência renal – ajustar dose clearance < 35ml/min  Betaxolol – HAS, 5-20mg/dia VO Glaucoma de ângulo aberto, solução oftálmica 0,25 a 0,5%, 1 gota 2 vezes/dia

Obrigada!