Hipogonadismo Masculino 264l1

HIPOGONADISMO Definición: Incapacidad de la gónada para producir hormonas sexuales y células germinales Se describen 2 tipos de hipogonadismo: HIPOGONADISMO HIPOGONADOTRÓFICO:

Producido por insuficiencia hipotálamo hipofisaria con secreción deficiente de gonadotrofinas.

HIPOGONADISMO HIPERGONADOTRÓFICO:

Producido por insuficiencia gonadal primaria con concentraciones elevadas de gonadotrofinas.

EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISISGONADAL

Síntesis de Testosterona

Transporte de Testosterona

Es transportada ligada a dos proteínas del

plasma, la (SHGB) y la albúmina. La SHBG liga una molécula de testosterona con alta afinidad La albúmina liga varias moléculas con baja afinidad.  La testosterona libre o biodisponible es la total menos la unida a la SHBG.

Mecanismo de Acción

Acciones de Testosterona Diferenciación sexual en edad fetal Masculinización puberal :engrosamiento de la

voz vello facial y púbico Mantiene el líbido Aumenta y conserva la densidad ósea Aumenta y conserva la masa muscular Mantiene función eréctil

HIPOGONADISMO MASCULINO TIEMPO DE APARICIÓN Dependiendo de la edad en que aparece:

1) prenatal( durante la diferenciación sexual) se presenta en el periodo neonatal con genitales ambiguos, micropene, criptorquidia o hipospadias. 2) puberal (cuando el eje hipotálamo-hipófisotesticular debe madurar) Se caracteriza por retraso puberal. 3) edad adulta (cuando el testículo asume la producción definitiva de Testosterona y espermatozoides) Se presenta con impotencia, regresión de caracteres sexuales o infertilidad.

DEFINICION DE TÉRMINOS Insuficiencia testicular primaria o hipogonadismo hipergonadotrófico. Insuficiencia testicular secundaria o hipogonadismo hipogonadotrófico. INSUFICIENCIA TESTICULAR: Es la

incapacidad de los testículos para producir espermatozoides u hormonas masculinas.

HIPOGONADISMO HIPERGONADOTROPO: CAUSAS CONGÉNITO:  Anomalías de los cromosomas sexuales: -Sindrome de klinefelter y sus variantes. -Varones con cariotipo XX -Alteraciones de cromosoma Y.  Síndrome de regresión testicular -Anorquia congénita -Déficit de 5 alfa reductasa -Síndrome de testículos rudimentarios  Defectos enzimáticos en la biosíntesis de testosterona  Síndrome de insensibilidad a los andrógenos  Mutaciones que inactivan los genes de los receptores de las gonadotrofinas.  Síndromes polimalformativos: Noonan

HIPOGONADISMO HIPERGONADOTROPO: CAUSAS ADQUIRIDO Castración quirúrgica o traumática. Orquitis bilateral Inmunosupresores, quimioterapia,

radioterapia. Oligospermia o azoospermia idiopática Traumatismo y torsión testicular Medicamentos Enfermedades crónicas Drogas : Marihuana

Sindrome de Klinefelter El síndrome se asocia con aberraciones

cromosómicas, donde un cromosoma, femenino extra se adquiere a través de anomalías en la meiosis. Generalmente el síndrome se detecta durante la pubertad.  El cariotipo es 47 XXY, 20% son mosaicos, de los cuales el más frecuente es 46 XY/47XXY y 5% tienen otras variantes 48 XXYY, 48XXXY y 49 XXXXY.  Testículos son pequeños, duros (fibrosis).

Sindrome de Klinefelter

 Retraso en el área del lenguaje, lectura y comprensión  Lentitud, apatía.  Trastornos emocionales, ansiedad, depresión, etc.  Falta de autoestima

Sindrome de Noonan Síndrome se transmite con carácter autosómico

dominante. Casi 50% de los casos se deben a mutaciones de PTPN 11, el gen que codifica la proteína tirosina fosfatasa SHP-2, que se relaciona con diferenciación celular. Se le denomina el “Turner masculino” Cromosomas normales 46XY

Sindrome de Noonan cuello alado baja implantación de la línea del cabello  cúbito valgo retraso mental ptosis palpebral hipertelorismo implantación baja de las orejas estenosis de la válvula pulmonar defecto inter-auricular

Sd. Feminización testicular Forma mas frecuente de pseudohermafroditismo masculino (1 cada 20400 nacidos vivos). Cariotipo 46, XY. Fenotipo femenino. Patología recesiva ligada al X. La testosterona se metaboliza a estradiol  fenotipo femenino Ausencia de receptores de androgénicos

Sd. Feminización testicular Gónadas en canal

inguinal o en pelvis. Extirpación de gónadas Tratamiento: reemplazo hormonal estrogénico.

HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROPO: CAUSAS CONGÉNITO  Deficiencia aislada de gonadotrofinas -Déficit aislado de GnRH -Con anosmia: síndrome de kallmann -Sin anosmia: idiopático -Hipoplasia suprarrenal ligada al cromosoma X. -Déficit aislado de LH o FSH.  Panhipopituitarismo  Defectos del desarrollo del SNC -Displasia septoóptica -Defectos de la Línea media  Asociado a obesidad por mutación del gen de la leptina.  Asociado a sindromes poliformativos:  Síndorme de Prader Willi  Sindromed de Laurence-Moon_Bardet-Bield

HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROPO: CAUSAS ADQUIRIDO Orgánico: Lesiones hipotalámicohipofisárias: Tumores: craneofaringeomas, disgerminomas, astrocitomas, gliomas. Procesos infiltrantes: histiocitosis, sarcoidosis, hemocromatosis. Lesiones inflamatorias Yatrogenia: Cirugía de hipófisis. Radioterapia craneal Traumatismo craneal.

HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROPO: CAUSAS ADQURIDO FUNCIONAL Desnutrición Enfermedad crónica: gastrointestinal, insuficiencia renal crónica, enfermedad hematológica. Transtornos hormonales: Déficit de GH, hipotiroidismo, diabetes mellitus, hipercortisolismo, hiperprolactimenia. Ejercicio físico excesivo Estrés Transtornos del comportamiento alimentario: Anorexia, bulimia

RETRASO CONSTITUCIONAL DEL CRECIMIENTO Variante normal extrema del desarrollo. Causa más frecuente de pubertad retrasada. Es un hipogonadismo hipogonadotrópo por

falta de activación del generador de pulsos de gonadotrofinas. Se alcanza la madurez de forma espontánea máximo a los 18 años.

SÍNDROME DE KALLMANN Alteración congénita y familiar que se caracteriza por hábito eunucoide y anosmia o hiposmia. Se debe al defecto en la síntesis o liberación de LHRH desde el hipotálamo, como consecuencia de una migración neuronal embrionaria defectuosa. El gen responsable se encuentra en la región Xp22.3 del brazo corto del cromosoma X, existiendo un homólogo en el cromosoma Y. Más prevalente en varones 3:1

SÍNDROME DE KALLMANN CARACTERÍSTICAS Hábito eunucoide. Vello púbico y barba escasos o inexistentes. Anosmia Pene pequeño y testículos pequeños

blandos. Ginecomastia. Puede haber labio leporino, paladar ojival o hendido, nistagmo, sordera, convulsiones, cuarto metacarpiano corto, anomalías cardíacas.  No hay retardo mental

SÍNDROME DE PRADER WILLI Prevalencia es de 1/10.000-1/50.000

recién nacidos vivos.  Está caracterizado por obesidad, talla baja, manos y pies pequeños, retraso mental, hipotonía en periodo neonatal, micropene y criptorquidia. Se debe a deleción de la región q1113 del brazo largo del cromosoma 15 de origen paterno en el 75% de los casos.

HIPOGONADISMO EN ADULTEZ CARACTERÍSTICAS 1) Disfunciones sexuales 2) Alteraciones del sueño 3) Disminución del rendimiento físico 4) Alteraciones de la conducta, como depresión o alteraciones del humor 5) Disminución de la memoria y concentración. 6) Infertilidad

DIAGNÓSTICO DE HIPOGONADISMO 1.-EXÁMEN FÍSICO - HÁBITO EUNUCOIDE: RELACION SEGMENTO PROXIMAL/SEGMENTO DISTAL INFERIOR A 1. ENVERGADURA DE LOS BRAZOS 6 CM MAYOR QUE LA TALLA. - CARACTERES SEXUALES SECUNDARIOS: VELLO CORPORAL, DISTRIBUCIÓN DE GRASA, PIEL. -EXAMEN FÍSICO DE GENITALES

DIAGNÓSTICO (continuación) EXAMENES DE LABORATORIO

LH, FSH, TESTOSTERONA, PROLACTINA, ESTRADIOL ESPERMATOGRAMA EXÁMENES DE IMÁGENES:

TAC, ECO, RMN EXÁMENES GENÉTICOS:

CARIOTIPO ESTUDIO DE GENES

FLUXOGRAMA DIAGNÓSTICO

TRATAMIENTO DE HIPOGONADISMO

GRACIAS