Diapositivas De Trombopoyetina 603a36

INSTITUTO SAN PABLO Estrásion y Recolección de Muestras Biológicas Humano Estudiante: John Huamaní Zambrano 2016

TROMBOPOYETINA

RESEÑA HISTÓRICA En 1958, Kelemen acuñó el término «trombopoyetina» (TPO) para describir una sustancia humoral causante del aumento de la producción de plaquetas tras una trombocitopenia. Durante años fracasaron todos los intentos de purificarla, y únicamente se detectó actividad trombocitopoyética a partir de plasma, suero u orina de pacientes y animales trombocitopénicos o de medios de cultivo condicionado. La imposibilidad de aislar la TPO y el descubrimiento de citocinas con actividad megacariocítica (IL-3, IL-6, IL-11, GM-CSF y SCF) hacían dudar de su existencia.

DEFINICIÓN 

La trombopoyetina, también llamada TPO, es una hormona que estimula la producción de trombocitos, la proliferación de megacariocitos y la liberación de plaquetas de la médula ósea. Por lo tanto, tiene un papel fundamental en la trombopoyesis y megacariopoyesis. Es sintetizada en riñón, hígado y músculo esquelético.

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La megacariocitopoyesis es la rama de la hematopoyesis encargada de la producción de los megacariocitos. El proceso comienza con la fase mitótica, en la que las células progenitoras megacariocíticas se multiplican, y prosigue con una fase endomitótica en que se producen mitosis nuclear y separación de cromatides, pero sin división celular. Las sucesivas duplicaciones del ADN originan unas células poliploides de gran tamaño, los megacariocitos. Una vez alcanzada la ploidía definitiva, en la fase final de la megacariocitopoyesis, se produce la maduración del citoplasma megacariocítico, que dará lugar, mediante el proceso de la trombocitopoyesis, a la formación y liberación de plaquetas.

TROMBOPOYESIS O PRODUCCIÓN NATURAL DE PLAQUETAS Se realiza en la medula ósea y esta regulado por la hormona trombopoyetina . A partir de célula madre de la medula ósea se forma los megacarioblastos ,que en sucesivas divisiones y maduración se convierte en megacariocitos que al fragmentarse liberan las plaquetas a la sangre.

TPO- trombopoyetina.

Homeostasis normal de plaquetas

Trombopoyetina, una hormona producida en el hígado a una velocidad fija. Regula la producción de plaquetas.

La trombopoyetina endógena estimula a los megacariocitos de la medula osea (para que produzcan plaquetas) a través del receptor de la trombopoyetina. Las plaquetas son liberadas a la circulación sanguínea y tienen un periodo de vida de ~10 días.

Las plaquetas envejecidas son eliminadas de la circulación de forma natural. Son destruidas por macrófagos ubicados principalmente en el bazo, pero también en el hígado y en la medula ósea.

Estructura de la trombopoyetina 

La TPO humana es una proteína de 80-90 kD constituida por 353 aminoácidos (aa) que conforman un péptido señal de 21 aa y dos dominios bien diferenciados: a) el dominio aminoterminal consta de 153 aa, un 23% idénticos y un 46% similares a los de la eritropoyetina (EPO) humana, por lo que también recibe el nombre de «dominio similar a la EPO». Este dominio contiene 4 hélices *, y en su estructura destacan 4 cisteínas que configuran dos puentes disulfuro necesarios para la actividad de la TPO. Es la región que se une al receptor cMpl, siendo responsable de la actividad biológica in vitro de la TPO.

El gen de la trombopoyetina 

Se localiza en la región q26-q27 del cromosoma 3, posee 7 kb de longitud y contiene 5 exones codificadores y 2 no codificadores. Curiosamente, se han observado anomalías estructurales del brazo largo del cromosoma 3 en pacientes con leucemia mieloide aguda que presentaban megacariocitos y cifras de plaquetas aumentadas. Por otra parte, si bien se han descrito casos de trombocitenia esencial familiar debidos a mutaciones concretas del gen de la TPO que originan un aumento de la concentración de TPO, también se han documentado casos sin anomalías de este gen.

Regulación de la trombopoyetina 

Los principales lugares de producción de la TPO son el hígado, fundamentalmente en los hepatocitos, y el riñón. En menor medida, también se sintetiza en el bazo, testículos, músculo, cerebro y en las células estromales de la médula ósea. Una vez secretada, la vida media de la TPO es de 20 a 40 h. Su catabolismo comienza tras la unión a receptores específicos cMpl situados en la superficie de megacariocitos y plaquetas. A continuación, la TPO sufre un proceso de internalización y degradación.

ENFERMEDAD

TROMBOCITOPENIA INMUNE La trombocitopenia inmune (PTI) es una enfermedad hematológica autoinmune que afecta a las plaquetas. El sistema inmune del paciente produce anticuerpos antiplaquetarios que destruyen las plaquetas y suprimen su producción en la médula ósea. Por lo tanto, los pacientes con trombocitopenia inmune tienen un riesgo elevado de sangrado severo. En niños, la enfermedad por lo general es aguda y se resuelve de forma espontánea. En cambio en adultos es más probable que la enfermedad se cronifique, por lo que requiere un tratamiento y supervisión individualizado para mantener un recuento de plaquetas en un nivel seguro y prevenir sangrados severos.

Epidemiología La PTI afecta a personas de ambos sexos y todas las edades – no existen pacientes típicos de PTI .Se estima que la PTI afecta a 3.3/100,000 adultos por año y entre 1.9 y 6.4/100,000 niños por año. La frecuencia de la PTI aumenta con la edad y, en adultos entre 18 y 65 años, es más alta en mujeres que en hombres (Figura 1).La frecuencia está aumentando, en parte debido a que también se incluye el recuento de plaquetas en exámenes de sangre rutinarios. Más del 20% de los pacientes con PTI tienen otros trastornos inmunológicos (p. ej. lupus eritematoso sistémico, enfermedad tiroidea inmune) o infecciones crónicas.

Figura 1. Incidencia de PTI según sexo y edad

La PTI es definida como trombocitopenia aislada (recuento de plaquetas < 100 x 109/L) sin causas y trastornos asociados. El recuento de plaquetas en un individuo sano se encuentra entre 150 – 450 x 109/L. Tradicionalmente la PTI ha sido clasificada como: aguda, comienzo repentino, con duración menor a 6 meses; y refractario, niveles bajos de plaquetas a pesar de tratamientos apropiados o esplenectomía. En el 2009, se propuso una nueva nomenclatura para las diferentes fases de la PTI basadas en el tiempo desde el diagnóstico (Tabla 1). Tabla 1: Clasificación de las fases de la PTI 

Signos y síntomas Los signos y síntomas de la PTI varían mucho. En adultos, la PTI normalmente tiene un comienzo insidioso sin enfermedad previa. Casi un cuarto de los pacientes no tienen síntomas y reciben el diagnóstico en base a exámenes de sangre rutinarios. Los Pacientes sintomáticos pueden presentar: 

• Petequia o púrpura (Figura 2)

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• Hematomas inusuales y con golpes muy leves

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• Síntomas de sangrado persistente en caso de cortes u otras heridas

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• Sangrado de la mucosa (Figura 2)

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• Sangrados de nariz frecuentes o muy severos

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• Hemorragias en cualquier localización (por lo general en el tejido gingival o menorragia en las mujeres)

SIGNOS DE LA PTI