Makalah Antimalaria w6j3d

Bab I Pendahuluan

Pengobatan malaria merupakan salah satu upaya dalam rangkaian kegiatan program pemberantasan. Keberhasilan pengobatan untuk penyembuhan maupun pencegahan tergantung apakah obat itu ideal, diminum secara teratur sesuai dengan jadwal pengobatan dan takaran yang telah ditetapkan. Obat antimalaria yang ideal adalah obat yang mempunyai efek terhadap semua jenis dan stadia parasit, menyembuhkan infeksi akut maupun laten, cara pemakaian mudah, harganya terjangkau oleh seluruh lapisan penduduk dan mudah diperoleh, efek samping ringan dan toksisitas rendah. Sampai saat ini belum ada obat antimalaria yang ideal. Oleh sebab itu digunakan kombinasi beberapa obat dalam pengobatan. Dalam program pemberantasan malaria dengan pengobatan, Departemen Kesehatan mempunyai standar pengobatan sesuai dengan daerah dan sensitivitas Palsmodium falciparum terhadap obat-obat antimalarial. Standarisasi tersebut berguna untuk mencegah berkembangnya kasus resistensi terhadap obat-obat antimalaria lainnya. Resistensi merupakan akibat pemakaian obat yang tidak tepat. Sampai saat ini hanya P. falciparum yang dilaporkan telah resisten terhadap klorokuin, maupun obat-obat anti rnalaria lainnya. Di antara keempat spesies Plasmodia manusia, kasus malaria P. falciparum tampaknya lebih dominan dan juga merupakan penyebab malaria berat yang banyak menimbulkan kematian. Di Indonesia dilaporkan terdapat fokus-fokus P. falciparum resisten terhadap klorokuin pada 26 propinsi, resisten terhadap sulfadoksin-pirimetamin pada 3 propinsi, dan resisten terhadap meflokuin pada 2 propinsi. Untuk mengatasinya, perlu diketahui obat-obat antimalaria lainnya yang dapat dipakai sebagai obat alternative.

1

Bab II Pembahasan 2.1 Pengertian Penyakit Malaria Malaria merupakan salah satu penyakit dengan prevalensi tinggi di dunia. Setiap tahunnya penyakit ini menginfeksi setengah juta penduduk, dengan tingkat kematian 2. 300 jiwa (Devi, et al., 2001). Penyakit ini disebabkan oleh parasit protozoa, yaitu genus plasmodium. Malaria terutama malaria falciparum merupakan penyakit parasitic terpenting dengan morbiditas dan mortalitas tinggi umumnya di Negara tropik seperti Indonesia (WHO 2010). Biasanya ditandai dengan demam berkala. Disamping demam – dingin, nyeri kepala yang hebat dan nyeri otot, gejala-gejala malaria yang penting adalah anemia dan limfa membesar. Pada malaria tropical kerap kali hati juga membesar dengan adanya penyakit kuning (ikterus).

2.2 Penyebab Penyakit Malaria Terdapat 3 macam penyakit malaria yang disebabkan oleh beberapa jenis protozoa keturunan plasmodium, yaitu : a. Malaria Tropikal : Plasmodium falciparum. Malaria ini adalah yang paling ganas dan berbahaya, serta dapat mematikan dalam beberapa hari karena terdapat banyak eritrosit yang rusak menyumbat kapiler-kapiler otak. Gejala : serangan demam yang tak menentu, terus-menerus dan dapat pula berkala selama 3 hari sekali. Tidak menimbulkan residif (kambuh) seperti bentuk-bentuk malaria lainnya. b. Malaria Tertina : Plasmodium vivax dan ovale yang bercirikan demam berkala 3 kali sehari dengan puncak setelah 48 jam. Seringkali kambuh kembali berhubung adanya bentuk ekso-eritrositer (bentuk EE) sekunder. c. Malaria kwartana : Plasmodium malaria mengakibatkan demam berkala 4 hari sekali, terdapat puncak demam setiap 72 jam. Residif juga sering terjadi karena bentuk EE sekunder.

Siklus hidup parasit Pada garis besarnya jenis-jenis plasmodium tersebut memiliki siklus hidup yang sama, yaitu dalam tubuh manusia (siklus aseksuil) dan dalam tubuh anopheles (siklus seksuil). Siklus aseksuil dapat dipecah dalam dua bagian, yaitu: a. Siklus Hati. Penularan terjadi bila nyamuk betina yang telah diinfeksi parasit menyengat manusia dan “menyuntikan” sporozoid kedalam darahnya (nyamuk jantan tidak menyengat karena hanya hidup dari tumbuh-tumbuhan). Parasit masuk kedalam hati, bertumbuh dan mengalami pembelahan yang kuat (proses schizogoni, dengan hasil

2

schizont). Enam sampai Sembilan hari kemudian schizont-schizont menjadi masak dan melepaskan diri sebagai beribu-ribu merozoid. Fase pertama ini didalam hati disebut bentuk-EE primer (ekso-eritrositer = diluar eritrosit). b. Siklus darah dan sklus eritrosit. Merozoid-merozoid dari hati sebagian memasuki selsel darah merah, lalu berkembang menjadi trofozoit. Bagian lainnya memasuki jaringanjaringan lain, dalam limfa atau tinggal dihati dan disebut bentuk-ee sekunder. Didalam eritrosit terjadi pembelahan aseksuil pula (schizogoni); dalam waktu 48 jam atau 72 jam sel-sel darah merah pecah dan merozoid yang dilepaskan bias memasuki eritrosit-eritrosit lain dan siklus dimulai kembali. Setiap sel-sel darah pecah, penderita merasa demam dan kedinginan, disebabkan oleh merozoid dan protein-protein asing yang dipisahkan. Siklus seksuil. Setelah beberapa sikli sejumlah merozoid berubah menjadi bentuk-bentuk seksuil betina dan jantan. Gametosit-gametosit ini tidak berkembang lagi dan akan mati bila tidak dihisap lagi oleh Anopheles betina. Didalam lambungnya terjadi perubahan dan dalam waktu tiga minggu terjelma banyak sporozoid kecil yang memasuki kelenjar-kelenjar ludahnya. Akhirnnya bila nyamuk menyengat manusia, lengkaplah sudah siklus parasit. Residivitas. Seorang pasien yang telah diobati dan sembuh, bias kambuh kembali penyakitnya beberapa bulan sampai beberapa tahun kemudian. Sebabnya ialah bentuk-EE sekunder yang masih berada dalam hati limpa atau organ-organ lain tanpa menimbulkan gejalagejala nyata. Pada keadaan-keadaan tertentu, misalnya bila daya-tangkis tubuh menurun atau keletihan fisik, parasit menjadi aktif dan mulailah siklus darahnya dengan gejala-gejala klinis demam-dingin dan sebagainya. Bentuk-EE sekunder hanya terdapat pada malaria tertian dan kwartana, tidak pada malaria tropika.

2.3 Obat-obat Anti Malaria Obat malaria mempunyai khasiat yang berbeda-beda terhadap berbagai stadium perkembangan parasit malaria. Saat ini tidak dikenal satu pun senyawa yang dapat mempengaruhi semua stadium sama baiknya. Berdasarkan kerja utamanya dibedakan kelompok berikut ini: a. Sporontosida (obat pencegah) : mencegah pengembangan parasit dalam anopheles. Obatnya adalah proguanil dan pirimethamin. Berkhasiat terhadap bentuk-EE primer dalam hati terutama terhadap falciparum : vivax dan malariae hanya untuk sebagian. Primaquin juga aktif terhadap bentuk ini tetapi terlalu toksis untuk digunakan lama sebagai pencegah. Obat yang aktif terhadap sporozoit belum diketemukan. b. Skizontisida darah (obat penyembuh) : menekan perbanyakan parasit dalam eritrosit. Obatnya adalah Klorquin dan Amodiaquin bekerja kuat dan cepat, kinin lebih lambat. Proguanil dan pirimethamin juga sangat aktif, tetapi jauh lebih lambat kerjanya dan lebih sering menimbulkan resistensi.

3

c. Skizontisida jaringan (obat pencegah kambuh) : menghambat perkembangan bentuk eksoeritrositer. Senyawa ini dapat bekerja kausalprofilatik jika mempengaruhi stadium perkembangan awal dari parasit dan fase preeritrositer, artinya sebelum parasit menyerang eritrosit. Satu-satunya obat adalah primaquin yang sangat efektif untuk terapi jangka pendek, jadi tidak cocok untuk rakyat setempat karena kemungkinan besar akan reinfeksi. d. Gametosida : bekerja pada bentuk seksual parasit malaria dan dengan demikian mencegah penyebaran dari manusia ke nyamuk. Primaquin dalam dosis kecil efektif dalam 3 hari, Proguanil dan pirimethamin tidak mematikan gametosit, tetapi merintangi perkembangannya dalam tubuh nyamuk. Klorquin dan kinin juga aktif terhadap gametosit plasmodium vivax dan malariae.

2.4 Obat-obat Malaria lain 2.4.1 Proguanil Proguanil atau kloroguanid ialah turunan biguanid yang dalam tubuh diubah menjadi metabolit tiazin yang berefek skizontoside melalui mekanisme antifolat. Obat ini mudah penggunaannya dan hampir tanpa efek samping. Dahulu digunakan terutama untuk terapi profilaksis dan supresi jangka panjang terhadap malaria tropika. Sayangnya, mudah sekali timbu

4

resistensi terhadapnya sehingga penggunaan proguanil telah tergeser oleh antifolat lain yang lebih efektif.

2.4.2 Meflokuin Meflokuin ialah salah satu dari turunan 4 quinolin-metanol yang diteliti dalam usaha menemukan antimalari untuk galur P.falciparum yang resisten terhadap beberapa obat. Dengan dosis tunggal yang lazim, meflokuin dapat menghilangkan demam dan parasitemia pada pasien yang terinfeksi P.falciparum strain resisiten didaerah endemic. Obat ini juga dapat menyebabkan penyembuhan supresi terhadap malaria oleh berbagai strain P.falciparum. Demikian juga terhadap P.vivax. Walaupun demikian, relaps sering terjadi beberapa waktu setelah pengobatan dihentikan. Meflokuin diserap baik disaluran cerna dan banyak terikat pada protein plasma. Saluran cerna merupakan reservoar untuk meflokuin karena obat ini mengalami sirkulasi enterohepatik dan enterogastrik. Kadar puncak dicapai beberapa jam setelah pemberian, kemudian menurun sedikit demi sedikit selama beberapa hari dengan waktu paruh kira-kira 17 hari. Kadar dalam jaringan, terutama hati dan paru, bertahan tinggi untuk beberapa lama. Ekskresinya dalam bentuk berbagai metabolit terjadi terutama melalui feses dan hanya sedikit yang melalui urin.

2.4.3 Halofantrin Obat baru yang diindikasikan pada malaria oleh P.falciparum yang sudah resisten terhadap obat lain. Ini termasuk skizontosid darah kerja cepat (Rapidly-acting blood schizontocides). Uji klinik untuk obat ini sudah banyak dilakukan. FARMAKOKINETIK. Pemberian oral absorpsinya bervariasi. halofantrin, bersifat aktif dan potensinya setara dengan halofantrin.

Metabolitnya,

desbutil

EFEK SAMPING. Keluhan saluran cerna merupakan efek samping yang umum. Pada hewan coba tidak ditemukan adanya efek keratogenik maupun genotoksik. Tetapi pada hewan percobaan yang hamil ditemukan adanya efek embriotoksik. KONTRAINDIKASI. Wanita hamil. INDIKASI. Serangan akut malaria oleh P.falciparum yang sudah resisten obat.

2.4.4 Tetrasiklin Tetrasiklin dan oksitetrasiklin berguna untuk mengobati penyakit malaria oleh P.falciparum yang sudah resisten terhadap klorokuin maupun kombinasi pirimetamin sulfadoksin. Dosis dewasa yang dianjurkan adalah 4 kali sehari 250 mg selama 7-10 hari.

5

Untuk tujuan kemoprofilaksis malaria oleh P.falciparum yang sudah resisten obat, dianjurkan dosis dewasa 100 mg/ hari dan anak-anak 2 mg/ kgBB/ hari.

2.4.5 Kombinasi pirimetamin sulfadoksin Obat ini sangat efektif untuk mengobati penderita malaria oleh P.falciparum yang sudah teresisten oleh klorokuin. Namun penggunaan rutin untuk keperluan kemoprofilaksis malaria tidak dianjurkan sebab obat ini relatif toksik. Obat ini bekerja dengan cara mencegah pembentukan asam folinat (asam tetrahidrofoliat) dari PABA. Pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal maupun hati, juga bila ada diskrasia darah, sebaiknya tidak digunakan obat ini untuk keperluan kemoprofilaksis. INDIKASI. Terapi Malaria falciparum yang resisten klorkuin. Dosis dewasa ialah 3 tablet sebagai dosis tunggal, untuk anak 9-14 tahun : 2 tablet; anak 4-8 tahun : 1 tablet dan anak < 4 tahun ½ tablet.

2.4.6 Artemisinin Obat ini merupakan senyawa triokasan yang diekstrak dari tanaman Artemisia annua (quinghaosu). Sebagai tanaman obat, penggunaannya pada malaria telah lama diuji di cina dan akhir-akhir ini juga dibirma, gambia, Vietnam dan Nigeria. Tanaman ini terdapat juga di beberapa daerah Indonesia. Senyawa ini menunjukkan sifat skizontosid yang cepat in-vitro maupun in-vivo sehingga digunakan untuk malaria yang berat.

2.5 Penelitian Anti Malaria 2.5.1 Penggunaan antimalaria pada penderita Malaria di instalasi rawat inap BLU RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou manado periode januari 2013 – Mei 2013. a) Metodelogi Penelitian Penelitian ini dilakukan di intalasi rekam medik BLU RSUP Prof. Dr. R. D. kamdou, jalan raya tanawangko no. 56 manado. Populasi dalam penelitian ini ialah seluruh penderita ialah seluruh penderita yang dirawat inap selama januari – Mei 2013 di instalasi Rawat Inap RSUP Prof. Dr. R. D kandou Manado dan pengambilan sample secara purposive. Sampel dalam penelitian ini adalah bagian dari populasi yang memenuhi criteria inklusi. Adapun kritera inklusi atau syarat sampel yang akan di ambil diantaranya yaitu pasien dengan diagnose malaria yang rawat inap, pasien yang mendapatkan terapi antimalaria dan yang menyelesaikan pengobatan hingga dinyatakan sembuh

6

oleh dokter, dan pasien yang pulang paksa. Criteria eksklusi dalam penelitian ini adalah catatan rekam medic yang tidak lengkap dan tidak menerima obat antimalaria. b) Hasil dan pembahasan

7

Penelitian dilakukan terhadap 104 rekam medis penderita malaria dengan criteria inklusi sebanyak 68 penderita yang terdiri atas penderita laki-laki sebanyak 43 orang (63,2%) dan perempuan 25 orang (36, 8%). Penderita berdasarkan kategori umur (Harlock, 2008), banyak terdapat pada rentang usia dewasa yaitu 21-60 tahun (66,7%). Usia dewasa ini merupakan usia produktif sehingga setiap orang dapat terkena penyakit malaria dan perbedaan prevalensi menurut umur sebenarnya berkaitan dengan perbedaan derajat kekebalan karena variasi keterpaparan kepada gigitan nyamuk (Harijanto, 2009). Berdasarkan tatus penyakit, malaria tanpa komplikasi memiliki presentase terbanyak dibandingkan malaria dengan komplikasi.

8

Ditinjau dari jenis malaria, penderita terbanyak pada penderita dengan diagnose malaria falciparum sebanyak 45 orang (66,2%). Ditiinjau dari kategori pengobatan, pada penderita dengan diagnosa jenis malaria falciparum, sebanyak 26 penderita (57, 8 %) menggunakan obat antimalaria kombinasi artesunatamodiakuin-primakuin, dan 11 penderita (24, 4%) menerima kombinasi artesunat-amodiakuin.

2.5.2 Aktivitas antimalaria ekstrak etil asetat kulit batang mundu (Garcinia dulcis kurz) a. Metodelogi Bahan dan Alat Kulit batang mundu diambil dari boyolali, Jawa Tengah, pada bulan april 2010. Bahan kimia yang digunakan adalah etil asetas, klorokuin, natrium EDTA, NaCl, carboksimetilselulosa (CMC), diperoleh dari laboratorium farmakologi USB Surakarta. Bahan antigen yang digunakan dalam penelitian ini adalah plasmodium bergbei diperoleh dari lab. Parasitologi Fakultas Kedokteran UGM. Alat yang digunakan dalam penelitian ini meliputi alat-alat gelas, botol maserasi, evaporator, timbangan, pipa kapiler, mikrosentrifugator, mikroskop, vaccum evaporator, alat simex. Hewan uji Hewan uji yang digunakan adalah 25 ekor mencit jantan putih swiss Webster yang sehat, berusia 2-3 bulan, berat badan 18-20 kg, diperoleh dari lab. Parasitologi Fakultas Kedokteran UGM. b. Hasil dan Pembahasan Pengamatan apusan darah mencit di bawah mikroskop menunjukkan perbedaan karakteristik eritrosit normal dan terinfeksi. Eritrosit normal berbentuk cakram bikonkaf, berwarna kekuningan dan tidak berinti, sedangkan eritrosit yang terinfeksi parasit lebih pucat, bertitik-titik dan lebih besar disbanding eritrosit normal.

2.5.3 Uji Antimalaria Ekstrak Etanol Daun Cococr Bebek (Kalanchoe blossfeldiana poelln). a. Metode Penyiapan tanaman cocor bebek. Cocor bebek didapatkan dari lembang, bandung jawa barat. Kemudian dilakukan determinasi LIPI Cibinong-Bogor.

9

Pembuatan ekstrak etanol daun cocor bebek. Sebanyak 18 kg daun cocor bebek segar dipotong-potong lalu diekskresi dengan alat maserator dan etanol 96% sebagai pelarutnya kemudian didiamkan selama 24 jam. Proses ekstraksi dilakukan pengulangan sebanyak lima kali. Filtrate ditampung kemudian disaring lalau dipekatkan menggunakan rotary evaporator. Kultur sinabung P. falciparum. Plasmodium falciparum 3D7 dikultur dalam medium RPMI 1640 yang mengandung sel darah merah dengan hematokrit 5%, dapar HEPES, serum tipe AB dan NaHCO3 sesuai tehnik Trager dan Jesen. Uji aktivitas antimalaria ekstrak etanol daun cocor bebek. Kultur P. falciparum ditempatkan kedalam lempeng sumur 24 masing-masing berisi 1 ml kultur dengan parasitemia ± 1% dalam medium RPHS. Medium RPHS diganti dengan medium RPHS yang mengandung ekstrak etanol daun cocor bebek sebagai konsentrasi. Kultur di inkubasi selama 48 jam, setelah inkubasi parasit dipanen dan dibuat sediaan apusan darah tipis yang diberi pewarnaan Giemsa. Selanjutnya dihitung persen parasitemia dengan menghitung jumlah eritrosit yang terinfeksi terhadap 500 eritrosit. Pengujian dilakukan pengurangan sebanyak dua kali. Data dianalisis secara statistika dengan memakai metode analisis probit untuk menghitung hambatan parasit sebesar 50. b. Hasil dan Pembahasan Pengujian aktivitas antimalaria ekstrak etanol daun cocor bebek dilakukan pada kultur dan diinkubasi selama 48 jam. Inkubasi selama 48 jam merupakan siklus aseksual parasit dalam darah (skizogoni), sehingga dapat dikatakan pengujian ini menghitung besarnya daya hambat senyawa ekstrak pada fasa intraeritrositik. Sebagian senyawa aktif yang terkandung dalam beberapa spesies cocor bebek adalah senyawa-senyawa bufadienolida.

10

Bab III Penutup 3.1 Kesimpulan Malaria disebabkan oleh parasit protozoa, yaitu genus plasmodium. Malaria terutama malaria falciparum merupakan penyakit parasitic terpenting dengan morbiditas dan mortalitas tinggi umumnya di Negara tropik seperti Indonesia (WHO 2010). Obat antimalaria yang ideal adalah obat yang mempunyai efek terhadap semua jenis dan stadia parasit, menyembuhkan infeksi akut maupun laten, cara pemakaian mudah, harganya terjangkau oleh seluruh lapisan penduduk dan mudah diperoleh, efek samping ringan dan toksisitas rendah. Sampai saat ini belum ada obat antimalaria yang ideal. Oleh sebab itu digunakan kombinasi beberapa obat dalam pengobatan.

3.2 Saran Menyadari bahwa penulisan masih jauh dari kata sempurna, kedepannya penulisan akan lebih fokus dan detail dalam menjelaskan tentang makalah di atas dengan sumber-sumber yang lebih banyak dan tentunya dapat dipertanggungjawabkan.

11

Daftar Pustaka 1. Novia Akwila Rumagit, Heedy M. Tjitrosantoso, Weny I Wiyono, 2013, Studi Penggunaan Antimalaria Pada Penderita Malaria Di Instalasi Rawat Inap BLU RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado Periode Januari 2013 – Mei 2013 vol. 2 No. 03 Hal. 50-53. 2. Faizal Hermanto, Yenny Febriani Yun, Lilis Siti Aisyah, Tri Reksa Saputra, Arif Rahman Hakim, Ade Kania Ningsih, Tati Herlina, Euis Julaeha, Achmad Zainudin, Unang Supearman, 2014, Uji Aktivitas Antimalaria Ekstrak Etanol Daun Cocor Bebek (Kalanchoe blossfeldiana poelln) pada Plasmodium Falciparum 3D7, vol. 2, No. 2, Hal 54-58. 3. Gunawan Pamudji Widodo dan Mamik Ponco Rahayu, 2010, Aktivitas Antimalaria Ekstrak Etil Asetat Kulit Batang Mundu (Garcinia dulcis kurz), Vol. 21, No. 4, Hal 238-242. 4. Farmakologi dan Terapan Edisi ke-4, Hal 545-559. 5. Obat-obat Penting Edisi Ke Empat Hal 136-148. 6. Dinamika Obat Farmakologi dan Toksikologi Edisi Kelima, Hal 674-678.

12