Laporan Praktikum Acyclovir 1q103r

LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIQUIDA DAN SEMISOLIDA “Sediaan Krim Acyclovir ”

Disusun oleh: HANA HANIFAH FADLLAN P17335114065 Kelompok 9 IA Pembimbing : PATIHUL HUSNI, M.SI., Apt.

KEMENTERIAN KESEHATAN RI POLITEKNIK KESEHATAN BANDUNG JURUSAN FARMASI 2015

SEDIAAN Krim Acyclovir I.

TUJUAN PERCOBAAN 

Mampu membuat formulasi yang tepat, membuat mengevaluasi sediaan krim dengna bahan aktif Acyclovir

sediaan

dan

II. LATAR BELAKANG Dalam praktikum ini akan di buat sediaan krim dengan zat aktif Acyclovir. Krim adalah bentuk sediaan setengah padat berupa emulsi yang mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai (mengandung air tidak kurang dari 60%). (Ansel, 1989) . Acyclovir adalah salah satu obat antivirus yang digunakan untuk mengobati infeksi virus seperti varisela zoster dan herpes simpleks. Varisela zoster adalah virus yang menyebabkan munculnya herpes zoster atau cacar api. Sedangkan virus herpes simpleks menyebabkan terjadinya penyakit herpes genital dan cold sore atau luka melepuh di sekitar bibir. Acyclovir sendiri memiliki efek farmakologi berkhasiat spesifik terhadap virus herpes tanpa menggangu fisiologi sel-sel host nya, mekanisme kerja khas yakni obat baru menjadi aktif setelah di fosforilasi oleh enzim hymidinkinase yang khusus terdapat dalam sel-sel yang di infeksi virus. Dalam praktikum sediaan di buat berupa sediaan krim karena berdasarkan fungsi kerja Acyclovir sebagai obat antivirus yang berfungsi sebagai obat infeksi virus varisela zoster yang menyebabkan munculnya herpes zoster dimana virus bekerja menginfeksi mulut/jaringan mukosa sedangkan cara kerja krim berlangsung pada jaringan setempat sehingga aktivitas Acyclovir sebagai obat herpes dapat bekerja dengan baik dan pasien tetap nyaman dalam penggunaan nya selain itu sediaan krim praktis di gunakan dan mudah di cuci dengan air untuk krim tipe m/a . Efek samping Acyclovir umumya dapat ditoleransi dengan baik. Asiklovir topikal dalam larutan polietilen glikol dapat menyebabkan iritasi mukosa dan rasa terbakar bila dioleskan pada lesi genital. Penggunaan acyclovir selama 5 tahun untuk terapi supresi herpes genitalis dinyatakan aman. Tidak terlihat peningkatan cacat bawaan pada wanita hamil yang menggunakan asiklovir. 3 Beberapa pasien melaporkan mual, muntah dan pusing, tetapi efek samping ini jarang sampai memerlukan penghentian pengobatan. Acyclovir dapat mengendap di tubuli renal bila dosis yang diberikan sangat berlebihan atau pada pasien dehidrasi. Keadaan ini dapat menyebabkan penurunan bersihan kreatinin. Pada pasien dengan bersihan ginjal yang

kurang, dapat timbul efek samping yang berikut ini : ensefalopati disertai letargi, tremor, halusinasi, kejang dan koma. 2 Acyclovir juga dapat menimbulkan efek samping diantaranya : kelelahan, nyeri terutama pada sendi, rambut rontok, perubahan daya lihat. Sedangkan efek samping yang lebih serius diantaranya : bintik-bintik merah yang bengkak dan gatal, ruam atau kulit melepuh,gatal,sulit bernafas atau sulit menelan,pembengkakan pada wajah, tenggorokan, lidah,

mata,

tangan,

kaki,

pergelangan

kaki

atau

tungkai

bawah,serak,jantung

berdebar,kelemahan,kulit pucat,sulit tidur, demam, nyeri tenggorokan, menggigil, batuk dan gejala infeksi lainnya, memar atau perdarahan yang tidak biasa,hematuria,nyeri atau kram lambung,diare berdarah,penurunan produksi urin,sakit kepala, halusinasi ( melihat atau mendengar sesuatu yang sebenarnya tidak ada) Efek samping jika dilihat dari cara pemberian : Parenteral : 1. Toksisitas pada ginjal; pengendapan kristal Asiklovir dat terjadi pada tubulus ginjal jika mlebihi daya larut asiklovir bebas (2,5 mg/ml dalam 37OC air) atau jika pemberian injesi secara bolus. Kreatinin serum dan BUN akan meningkat sedangkan bersihan kreatinin menurun. 2. Gejala ensefalopati : rata-rata 1% pasien yang menerima Asiklovir intravena bermanifestasi seperti gejala ensefalopati yaitu letargi, obtundation, tremor, bingung, halusinasi, agitasi, kejang atau koma. 3. Lainnya : peningkatan sementara kreatinin serum, ruam atau bintik-bintik merah yang bengkak dan gatal, diaphoresis, hematuria, hipotensi, sakit kepala dan mual, trombositosis. Oral : (efek gastrointestinal berkurang jika diminum bersamaan dengan makanan) Terapi jangka pendek : mual/muntah, diare, sakit kepala, pusing, lelah, ruam kulit, udem, adenopati inguinal, anoreksia, nyeri tungkai, berkurangnya sensasi perasa, nyeri tenggorokan. Terapi jangka panjang : mual, muntah, diare, sakit kepala, vertigo, insomnia, iritabilitas, depresi, ruam kulit, jerawat, rambut rontok, nyeri sendi, demam, palpitasi, nyeri tenggorokan, kram otot, mentruasi yang abnormal, limfadenopati. 5 Krim acyclovir ini digunakan 5 kali setiap 4 jam selama 5 hari

III. TINJAUAN PUSTAKA 1. Acyclovir

Zat Aktif Struktur

Acyclovir

(FI V, hlm 173) Rumus molekul

C8H11N5O3 (Fi v, hlm 173)

Titik lebur Pemerian

Serbuk hablur; putih hingga hampir putih; melebur pada suhu lebih dari 250 0 C disertai peruraian

Kelarutan

(FI V, hlm 173) Larut dalam asam klorida encer; sukar larut dalam air; tidak larut dalam etanol.

Stabilita

(FI V, hlm 173) Panas : stabil pada suhu ruangan (250 C) (TPC, Hlm 712) Cahaya,Air, ph : tidak di temukan TPC,USP,NF,ncbi,Japaness

Inkompabilitas Keterangan lain Penyimpanan Kadar penggunaan

Sebagai zat aktif Dalam wadah tertutup rapat, pada suhu ruang, terlindung cahaya dan lembab. (TPC, Hlm 714) 5 % b/b (OOP, hlm 129)

2. Adeps lanae/Lanolin Zat Aktif Adeps lanae / lanolin Struktur Tidak di temukan pada FI V, HOPE 6th , USP , NF, BF, Rumus molekul

Martindale, ncbi.nlm.nih.gov Tidak di temukan pada FI V, HOPE 6th , USP , NF, BF, Martindale, ncbi.nlm.nih.gov

Titik lebur Pemerian

(HOPE 6th, hlm 379) bewarna kuning kemanis-manisan , zat lilin pucat deng samar , bau yang khas. lanolin cair/leleh adalah cairan kuning jelas atau hampir jelas.

Kelarutan

(HOPE 6th, hlm 379) mudah larut dalam benzene,kloroform,eter dan minyak bumi,

kurang larut, dalam etanol dingin (95%). lebih mudah larut dalam etanol (95%) mendidih , praktis tidak larut dalam air. Stabilitas

(HOPE 6th , hlm 379 ) lanolin mungkin secara bertahap mengalami autoksidasi selama

penyimpanan

berkepanjangan

paparan

pemansan

dapat

yang

berlebihan

menyebabkan

atau lanolin

anhidrat menggelapkan warna dan mengembangkan bau rancidika kuat. namun lanolin dapat di sterilkan dengan panas kurang pada 1500 C. Inkompabilitas

(HOPE 6th, hlm 379) lanolin mungkin berisi prooxidants yang dapat mempengaruhi stabilitas obat aktif tertentu (HOPE 6th, hlm 379)

Keterangan lain Penyimpanan

Basis Krim (HOPE 6th, hlm 379) Harus di simpan pada wadah penuh , wadah tertutup baik terlindung dari cahaya , sejuk dan kering , jangka waktu 2 tahun. (HOPE 6th, hlm 380)

Kadar penggunaan 3. Asam stearat Zat Aktif Struktur

Asam stearate Tidak di temukan pada FI V, HOPE 6th , USP , NF, BF,

Rumus molekul

Martindale, ncbi.nlm.nih.gov Tidak di temukan pada FI V, HOPE 6th , USP , NF, BF, Martindale, ncbi.nlm.nih.gov

Titik lebur Pemerian

Kristal padat atau bubuk putih atau kekuningan sedikit berbau (dengan ambang batas bau 20 ppm ) dan rasa menunjukkan lemak

Kelarutan

(HOPE 6th, Hlm 697) bebas larut dalm benzene, karben tetraklorida , kloroform, dan eter, larutdalam etanol (95%) , heksana, dan propilenglikol, praktis larut dalam aor

Stabilitas

(HOPE 6th, Hlm 697) stabil pada wadah kering tertutup rapat di tempat sejuk dan kering

Inkompabilitas

(HOPE 6th, Hlm 697) tidak kompatinel dengan sebagian besar logam hidroksida dan mungkin tidak semua dengan basa zat pereduksi dan agen pengoksida (HOPE 6th, Hlm 697)

Keterangan lain

Emulgator

Penyimpanan

(HOPE 6th, Hlm 697) wadah kering tertutup rapat di tempat sejuk dan kering (HOPE 6th, Hlm 697)

Kadar penggunaan 4. Parafin cair Zat Aktif Struktur

Parafin cair Tidak di temukan pada FI V, HOPE 6th , USP , NF, BF,

Rumus molekul

Martindale, ncbi.nlm.nih.gov Tidak di temukan pada FI V, HOPE 6th , USP , NF, BF,

Titik lebur Pemerian

Martindale, ncbi.nlm.nih.gov (Fi v , hlm 869) Cairan berminyak, jernih, tidak berwarna, bebas atau praktis bebas dari fluoresensi. Dalam keadaan dingin tidak berbau, tidak berasa dan jika dipanaskan berbau minyak tanah lemah

Kelarutan

(FI V , Hlm 869) Tidak larut dalam air dan dalam etanol; larut dalam minyak menguap; dapat bercampur dengan minyak lemak; tidak

Stabilita

bercaur dengan minyak jarakmp. (FI V , Hlm 869) Mengalami oksidasi bila terkena panas dan cahaya. Harus disimpan dalam wadah kedap udara, terlindung dari cahaya, di

Inkompabilitas Keterangan lain Penyimpanan

tempat yang sejuk dan kering. (HOPE 6th 2009, hal. 446) Tidak tahan dengan oksidator kuat. (HOPE 6th 2009, hal. 446) Sebagai zat aktif Dalam wadah tertutup rapat dan hindarkan dari panas berlebih. (FI V , Hlm 869)

Kadar penggunaan 5. Na EDTA Zat Aktif

Na EDTA

Struktur

(HOPE 6th, Hlm 243) Rumus molekul (HOPE 6th, Hlm 243) Titik lebur Pemerian

(HOPE 6th, Hlm 243) Kristal putih , serbuk berwarna , rasa sedikit asam

Kelarutan

(HOPE 6th, Hlm 243) praktis tidak larut dalam kloroform dan eter sedikit larut dalam etanol(95%) larut dalam air 1 : 11

Stabilita

(HOPE 6th, Hlm 243) garam EDTA lebih stabil dari pada asam edetic, namun di natrium EDTA dihidrat kehilangan air dari kristalisasi ketika di panas kan sampai 1200 C , larutan di natrium EDTA dapat di sterilkan dengan autoklaf.

Inkompabilitas

(HOPE 6th, Hlm 243) Dinatrium EDTA bersifat seperti asam lemah, menggantikan karbon dioksida dari karbonat dan beeaksi dengan logam untuk membentuk hydrogen kompatibel dengan oksidator kuat, basa kuat, ion logam, dan paduan logam. (HOPE 6th, Hlm 243)

Keterangan lain Penyimpanan

Pengkompleks Dalam wadah tertutup rapat (HOPE 6th, Hlm 243)

Kadar penggunaan

0.5 % (HOPE 6th, Hlm 243)

6. TEA Zat

TEA

Sinonim (HOPE 6th , hlm 755) Struktur

(HOPE 6th , hlm 755) Rumus molekul (HOPE 6th , hlm 755) Titik lebur (HOPE 6th , hlm 755) Pemerian

Berwarna kuning pucat., berwarna tidak jelas , cairan kental , memiliki bau ammonia sedikit. TEA adalah campuran dari basis 2,2 0,2 00 nitrio trietanol,meskipun juga mengandung 2,2 innobise = dietanolamin dan jumlah yang lebih kecil dari 2 aminoethanol. (HOPE 6th, hlm 754)

Kelarutan

aseton larut benzene 1 : 24 bagian karbon tetraklorida etil eter 1 di 36 bagian methanol larut air larut (HOPE 6th , hlm 755)

Stabilitas

trietanolamin beruabh coklat pada paparan cahaya dan udara 85% kelas triethanolamin cenderung stratifikasi bawah 150 C, homogeniti dapat di kembangkan dengan pemanasan dan

pencampuran sebelum di gunakan . trietanolamin harus di simpan dalam wadah kedap udara terlindung dari cahaya di tempat yang sejuk dan kering. (HOPE 6th , hlm 759) Inkompabilitas

trietanolamin adalah amina tersier yang mengandung gugus hidroksi mapu menjalin reaksi khas amina tersier dan alcohol. trietnolamin akan bereaksi dengan asam mineral untuk membentuk garm Kristal dan ester. dengan asam lemak lebih tinggi , trietanolamin juga bereaksi dengan lembaga untuk membantu garam kompleks. (HOPE 6th , hlm 755)

Keterangan lain

agen alkali zing , agen pengemulsi (HOPE 6th , hlm 755)

Penyimpanan

Dalam wadah tertutup rapat (HOPE 6th , hlm 755)

Kadar penggunaan 7. Methylparaben Zat

Methylparaben

Sinonim

Aseptoform M; cosept M; E218; 4-hydroxybenzoic acid methyl

ester;

metagin;

parahydroxybenzoas;

Methyl

methyl

Chemosept;

p-hydroxybenzoate;

methylis Methyl

Parasept; Nipagin M; Solbrol M; Tegosept M; Uniphen P-23. Methyl-4-hydroxybenzoate, Methyl Hydroxybenzoate, Methyl Parahydroxybenzoate, Methylparaben. (HOPE 6th 2009, hal. 441)

Struktur

(HOPE 6th 2009, hal. 441) Rumus molekul

C8H8O3. (HOPE 6th 2009, hal. 443)

Titik lebur

125–128oC (HOPE 6th 2009, hal. 443)

Pemerian

Serbuk hablur halus, putih, hampir tidak berbau, tidak mempunyai rasa, kemudian agak membakar diikuti rasa tebal. (HOPE 6th 2009, hal. 442)

Kelarutan

Etanol 95% 1 : 3 Eter

1 : 10

Gliserin

1 : 60

Propilenglikol Air

1:5

1 : 400 (HOPE 6th 2009, hal. 443)

Stabilita

Larutan metil paraben ph 3-6 dapat disterilkan dan autoclave pada 120oc selama 20 menit tanpa penguraian. Pada ph 8 atau lebih mengalami hidrolisis 10%. (HOPE 6th 2009, hal. 443)

Inkompabilitas

Aktifitas antimikroba metilparaben dan paraben lainnya sangat berkurang

dengan

adanya

surfaktan

nonionic.

Tidak

kompatibel dengan bahan lain seperti bentonit, magnesium trisilakat, tragakan metil paraben berubah warna dengan adanya besi dan terhidrolisis oleh basa lemah dan asam kuat. (HOPE 6th 2009, hal. 443)

Keterangan lain

Kegunaan : Sebagai pengawet anti mikroba. (HOPE 6th 2009, hal. 442)

Penyimpanan

Dalam wadah tertutup baik. (FI V hal. 378)

Kadar penggunaan

Methylparaben (0,18%) bersama-sama dengan propil paraben (0,02%) telah digunakan untuk pelestarian berbagai formulasi. (HOPE 6th 2009, hal. 442)

8. Propilparaben Zat

Prophylparaben

Sinonim

Aseptoform P; cosept P; E216; 4-hydroxybenzoic acid propyl Ester; Nipagin P; Nipasol M; propagin; Propyl Aseptoform; propyl

butex;

parahydroxybenzoas;

Propyl

Chemosept;

propyl

phydroxybenzoate;

propylis Propyl

Parasept; Solbrol P; Tegosept P; Uniphen P-23; Propyl 4hydroxybenzoate; Propyl Hydroxybenzoate. (HOPE 6th 2009, hal. 596) Struktur

(HOPE 6th 2009, hal. 596) Rumus molekul

C10H12O3 (HOPE 6th 2009, hal. 596)

Titik lebur

95o-99oc (HOPE 6th 2009, hal. 596)

Pemerian

Serbuk hablur putih, tidak berbau, tidak berasa (FI V hal. 535)

Kelarutan

Mudah larut dalam aseton; larut dalam etanol 95% dengan perbandingan 1:1,1 dan etanol 50% dengan perbandingan

1:5,6; mudah larut dalam eter 1:10; gliserin 1:250; larut dalam minyak mineral 1:3330; larut dalam minyak kacang 1:70; propilenglikol 1:3,9; air 1:2500 dan 1:4350(dalam suhu 15oc) serta 1:225 (dalam suhu 80oc). (HOPE 6th 2009, hal. 597) Stabilita

Larutan propel paraben cair pada ph 3-6 dapat disterilkan dengan autoklaf tanpa dekomposisi. Pada ph 3-6 larutan cairnya stabil (kurang dari 10% dekomposisi). Sementara pada ph 8 atau lebih maka akan cepat mengalami hidrolisis. (HOPE 6th 2009, hal. 597)

Inkompabilitas

Aktifitas propilparaben sebagai akan berkurang dengan adanya surfaktan non-ionik. Propilparaben berubah warna dengan adanya besi dan mudah terhidrolisis oleh asam lemah dan basa kuat. (HOPE 6th, hal. 597)

Keterangan lain

Kegunaan : Sebagai pengawet anti mikroba. (HOPE 6th, hal. 596)

Penyimpanan

Dalam wadah tertutup baik. (FI V , hal. 535)

Kadar penggunaan

Methylparaben (0,18%) bersama-sama dengan propil paraben (0,02%) telah digunakan untuk pelestarian berbagai formulasi. (HOPE 6th, hal. 442)

9. BHT (Butil Hidroksi Toluen) Zat Butil hidroksi toluene Sinonim

Agidol;

BHT;

2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-methylphenol;

butyl-hydroxytoluene;

butylhydroxytoluenum;

Dalpac;

dibutylated hydroxytoluene; 2,6-di-tert-butyl-p-cresol; 3,5-ditert-butyl-4-hydroxytoluene; E321; Embanox BHT; Impruvol; Ionol

;Nipanox

BHT;OHS28890;Sustane;Tenox

BHT;Topanol;Vianol.(HOPE 6th 2009 hal. 75) Struktur

(HOPE 6th, hal. 75) Rumus molekul

C15H24O. (HOPE 6th, hal. 75)

Titik lebur

700c. (HOPE 6th, hal. 75)

Pemerian

Butylated hydroxytoluene merupakan kristal padat berwarna kuning putih atau pucat dengan bau fenolik yang samar. (HOPE 6th, hal. 75)

Kelarutan

Praktis tidak larut dalam air, gliserin, propilenglikol, solusi hidroksida alkali, dan asam mineral berair. Bebas larut dalam aseton, benzena, etanol (95%), eter, methanol, toluene, minyak tetap, dan minyak mineral. Lebih larut dari butylated hydroxyanisole dalam minyak dan lemak makanan. (HOPE 6th, hal. 75)

Stabilita

Paparan cahaya, kelembaban, dan panas menyebabkan perubahan warna dan hilangnya aktivitas. (HOPE 6th, hal. 76)

Inkompabilitas

Butylated hydroxytoluene adalah fenolik dan mengalami reaksi karakteristik fenol. Hal ini tidak kompatibel dengan oksidator kuat seperti peroksida dan permanganates. Kontak dengan agen oksidasi dapat menyebabkan pembakaran spontan. Garam besi menyebabkan perubahan warna dengan hilangnya aktivitas. Pemanasan dengan jumlah katalitik asam

menyebabkan dekomposisi yang cepat dengan rilis dari isobutene gas yang mudah terbakar. (HOPE 6th, hal. 76) Keterangan lain

Kegunaan: antioksidan. (HOPE 6th, hal. 75)

Penyimpanan

Butylated hydroxytoluene harus disimpan dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya, di tempat yang sejuk dan kering. (HOPE 6th, hal. 76)

Kadar penggunaan

0,5-1,0% (HOPE 6th, hal. 75)

10. Gliserin Zat Sinonim

Gliserin mengandung tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 101,0% C3H8O3. (FI V Hal 498) Gliserol (FI V Hal 498)

Struktur

(FI V Hal 498) Rumus molekul

C3H8O3 (FI V Hal 498)

Titik lebur Pemerian

Kelarutan

Cairan; jernih seperti sirup; tidak berwarna; rasa manis; hanya boleh berbau khas lemah (tajam atau tidak enak). Higroskopik; netral terhadap lakmus. (FI V Hal 498) Dapat bercampur dengan air dan dengan etanol; tidak larut

Stabilita

dalam kloroform, dalam eter, dalam minyak lemak dan dalam mimyak menguap. (FI V Hal 498) bersifat hifroskopik , gliserin murni tidak rentan terhadap oksidasi (HOPE 6th hlm 286)

Inkompabilitas

dapat meledak jika dicampur dengan pengoksida kuat seperti kromin tiroksida (HOPE 6th hlm 286)

Keterangan lain

pelarut,pemanis,cosolvet

Penyimpanan

(HOPE 6th hlm 286) Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat. (FI V Hal 499)

Kadar penggunaan 11. Aquadest Zat

Aqua (HOPE 6th hal 766-770)

Sinonim

aqua purificat, hydrogen oxide (HOPE 6th hal 766)

Struktur

(HOPE 6th hal 766) Rumus molekul

H2O

Titik lebur

00 C (HOPE 6th hal 766)

Pemerian

cairan jernih tidak berwarna , tidak berbau dan tidak berasa. (HOPE 6th hal 766)

Kelarutan

tercampur dengan pelarut polar.

(HOPE 6th hal 766) Stabilita

air secara kimiawi stabil di semua keadaan fisik nya. (HOPE 6th hal 766)

Inkompabilitas

dalam formulasi farmasetika , air dapat bereaksi dengan obat-obatan dengan eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis (terkomposisi dengan ada nya air atau uap air). pada peningkatan suhu air bereaksi secara kuat dengan logam alkali dan bereaksi cepat dengan alkali tnah dan oksidasi nya seperti kalsium oksida dan magnesium oksida . air juga bereaksi dengan garam-garam anhidrat menajdi garam-garam hidrat dengan komposisi yang bervariasi dan dengan beberapa bahan organic dan kalsium karbida. (HOPE 6th hal 770)

Keterangan lain

kegunaan aqua sebagai pelarut (HOPE 6th hal 766)

Penyimpanan

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah yang

tertutup

dengan baik. (HOPE 6th hal 766) Kadar penggunaan

IV.

TINJAUAN PUSTAKA

Definisi krim krim adalah bentuk sediaan setengah padat berupa emulsi yang mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai (mengandung air tidak kurang dari 60%). (ansel, 1989)

Penggolongan krim Krim terdiri dari emulsi minyak dalam air atau disperse mikrokristal asam–asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air, yang dapat dicuci dengan air dan lebih ditujukan untuk pemakain kosmetika dan estetika. Krim dapat juga digunakan untuk pemberian obat melalui vaginal. Ada 2 tipe krim yaitu krim tipe minyak dalam air (m/a) dan krim tipe air dalam minyak (a/m). Pemilihan zat pengemulsi harus disesuaikan dengan jenis dan sifat krim yang dikehendaki. Untuk krim tipe a/m digunakan sabun polivalen, span, adeps lanae, kolsterol dan cera. Sedangkan untuk krim tipe m/a digunakan sabun monovalen, seperti trietanolamin, natrium stearat, kalium stearat dan ammonium stearat. Selain itu juga dipakai tween, natrium lauryl sulfat, kuning telur, gelatinum, caseinum, cmc dan emulygidum. Kestabilan krim akan terganggu/ rusak jika sistem campurannya terganggu, terutama disebabkan oleh perubahan suhu dan perubahan komposisi yang disebabkan perubahan salah satu fase secara berlebihan atau zat pengemulsinya tidak tercampurkan satu sama lain. Pengenceran krim hanya dapat dilakukan jika diketahui pengencernya yang cocok dan dilakukan dengan teknik aseptic. Krim yang sudah diencerkan harus digunakan dalam jangka waktu 1 bulan. Sebagai pengawet pada krim umumnya digunakan metil paraben (nipagin) dengan kadar 0,12% hingga 0,18% atau propil paraben (nipasol) dengan kadar 0,02% hingga 0,05%. Penyimpanan krim dilakukan dalam wadah tertutup baik atau tube ditempat sejuk, penandaan pada etiket harus juga tertera “obat luar”. Bahan-bahan penyusun krim Formula dasar krim, antara lain : fase minyak, yaitu bahan obat dalam minyak, bersifat asam Contoh : asam asetat, paraffin liq, octaceum,cera, vaselin, dan lain-lain. fase air, yaitu bahan obat yang larut dalam air, bersifat basa. contoh : natr, tetraborat (borax, na. Biborat), tea, naoh, koh, gliserin, dll Bahan – bahan penyusun krim, antara lain : –

zat berkhasiat

–

minyak

–

air

–

pengemulsi Bahan pengemulsi yang digunakan dalam sediaan krim disesuaikan dengan jenis dan

sifat krim yang akan dibuat/dikehendaki. Sebagai bahan pengemulsi dapat digunakan

emulgide, lemak bulu domba, setaseum, setil alcohol, stearil alcohol, trietanolalamin stearat, polisorbat, peg. Kelebihan dan kekurangan krim Kelebihan dari sediaan krim yaitu: 1. Mudah menyebar rata. 2. Praktis. 3. Lebih mudah dibersihkan atau dicuci dengan air terutama tipe m/a (minyak dalam air). 4. Cara kerja langsung pada jaringan setempat. 5. Tidak lengket, terutama pada tipe m/a (minyak dalam air). Bahan untuk pemakaian topikal jumlah yang diabsorpsi tidak cukup beracun, sehingga pengaruh absorpsi biasanya tidak diketahui pasien. 6. Aman digunakan dewasa maupun anak–anak. 7. Memberikan rasa dingin, terutama pada tipe a/m (air dalam minyak). 8. Bisa digunakan untuk mencegah lecet pada lipatan kulit terutama pada bayi, pada fase a/m (air dalam minyak) karena kadar lemaknya cukup tinggi. 9. Bisa digunakan untuk kosmetik, misalnya mascara, krim mata, krim kuku, dan deodorant. 10. Bisa meningkatkan rasa lembut dan lentur pada kulit, tetapi tidak menyebabkan kulit berminyak. Kekurangan dari sediaan krim yaitu: 1. Mudah kering dan mudah rusak khususnya tipe a/m (air dalam minyak) karena terganggu system campuran terutama disebabkan karena perubahan suhu dan perubahan komposisi disebabkan penambahan salah satu fase secara berlebihan atau pencampuran 2 tipe krim jika zat pengemulsinya tidak tersatukan. 2. Susah dalam pembuatannya, karena pembuatan krim harus dalam keadaan panas. 3. Mudah lengket, terutama tipe a/m (air dalam minyak). 4. Mudah pecah, disebabkan dalam pembuatan formulanya tidak pas. 5. Pembuatannya harus secara aseptik. Metode pembuatan krim pembuatan sediaan krim meliputi proses peleburan dan proses emulsifikasi. Biasanya komponen yang tidak bercampur dengan air seperti minyak dan lilin dicairkan bersama-sama di penangas air pada suhu 70-75°c, sementara itu semua larutan berair yang tahan panas, komponen yang larut dalam air dipanaskan pada suhu yang sama dengan komponen lemak. Kemudian larutan berair secara perlahan-lahan ditambahkan ke dalam campuran lemak yang cair dan diaduk secara konstan, temperatur dipertahankan selama 5-10 menit untuk mencegah kristalisasi dari lilin/lemak. Selanjutnya campuran perlahan-lahan didinginkan dengan pengadukan yang terus-menerus sampai campuran mengental. Bila larutan berair tidak sama

temperaturnya dengan leburan lemak, maka beberapa lilin akan menjadi padat, sehingga terjadi pemisahan antara fase lemak dengan fase cair (munson, 1991). Stabilitas sediaan krim Sediaan krim dapat menjadi rusak bila terganggu sistem campurannya terutama disebabkan oleh perubahan suhu dan perubahan komposisi karena penambahan salah satu fase secara berlebihan atau pencampuran dua tipe krim jika zat pengemulsinya tidak tercampurkan satu sama lain. Pengenceran krim hanya dapat dilakukan jika diketahui pengencer yang cocok. Krim yang sudah diencerkan harus digunakan dalam waktu satu bulan. V.

PENDEKATAN FORMULA

No

Nama Bahan

Jugah

Kegunaan

5 % b/b

Zat aktif Emulgator

. 1

Acyclovir

2

Acid stearic

3

Triethanolamin

1,35 % b/b

4

Adeps lanae

2,7 % b/b

5

Paraffin liquid

22,5 % b/b

6

Na2EDTA

0,05 % b/b

7

Methyl paraben

0,08 % b/b

8

Propyl paraben

0,02 % b/b

9

BHT

0,01 % b/b

10

Gliserin

5 % b/b

11

Aquadest

50,29 % b/b

VI.

13 % b/b

(HOPE 6th, hlm. 967) Emulgator (HOPE 6th, hlm. 754) Emulgator/basis salep (HOPE 6th, hlm. 378) Emolien (HOPE 6th, hlm. 446) Pengkelat/pengkompleks (HOPE 6th, hlm. 242) Pengawet (HOPE 6th, hlm. 443) Pengawet (HOPE 6th, hlm. 596) Antioksidan (HOPE 6th, hlm. 75) Pelarut (HOPE 6th hlm. 283) Pelarut (HOPE 6th, hlm. 766)

SPESIFIKASI SEDIAAN 1. Bentuk sediaan

:

Krim

VII.

2. Warna

:

Putih

3. Bau

:

Bau khas

4. Kadar sediaan

:

5 % b/b

5. Volume sediaan

:

5 g / tube

6. Viskositas sediaan :

10.000-20.000 as

7. pH sediaan

7

:

DOSIS

(Obat-Obat Penting hlm. 129) Salep kulit 5 % : 5 dd setiap 4 jam selama 5 hari. VIII. PENIMBANGAN Dibuat sediaan 5 tube (@ 5 g) = 25 g Agar krim yang dimasukkan ke dalam tube tidak kurang, massa krim dilebihkan 5 % 5g = 25 g + ( 100 g

x 25 g) = 26,25 g ≈ 30 g

Penimbangan bahan : No . 1

Nama Bahan

5g 100 g

Acyclovir

Bahan yang dilebur 2

Jumlah bahan yang ditimbang

Acid stearic

Jumlah 13 g 100 g

x 30 g = 3,9

x 30 g = 1,5 g + 20 % 20 g 3,9 g + ( 100 g

x 3,9 g) = 4,68 g

g

3

Triethanolamin

1,35 g 100 g

x 30 g =

0,405 g

20 g 0,405 g + ( 100 g 0,468 g

x 0,405 g ) =

4

Adeps lanae

2,7 g 100 g

x 30 g = 0,81 g

5

Paraffin liquid

22,5 g 100 g

20 g 0,81 g + ( 100 g

x 0,81 g ) =

0,972 g x 30 g =

20 g 6,75 g + ( 100 g

x 6,75 g ) = 8,1 g

6,75 g

6

Na2EDTA

0,05 g 100 g

x 30 g =

0,015 g

7

Methyl paraben

0,08 g 100 g

x 30 g =

0,024 g

8

Propyl paraben

0,02 g 100 g

x 30 g =

0,006 g

9

0,01 g 100 g

BHT

x 30 g =

0,003 g

10

Gliserin

5g 100 g

x 30 g = 1,5

20 g 0,015 g + ( 100 g

x 0,015 g ) =

0,18 g 20 g 0,024 g + ( 100 g

x 0,024 g ) =

0,029 g 20 g 0,006 g + ( 100 g

x 0,006 g ) =

0,007 g 20 g 0,003 g + ( 100 g

x 0,003 g ) =

0,004 g 20 g 1,5 g + ( 100 g

x 1,5 g ) = 1,8 g

g

11

Aquadest

50,29 g 100 g

x 30 g =

15,087 g Total basis yang akan ditimbang setelah

28,5 g

dilebur IX.

PROSEDUR PEMBUATAN

Prosedur pembuatan 1. Pembuatan air bebas CO2 - Sejumlah air di panaskan hingga mendidih - Lalu diamkan selama 30 menit - Kemudian di tutup dan di didihkan

20 g 15,087 g + ( 100 g 18,1 g

x 15,087 g ) =

2. Penimbangan - Timbang asiklovir sebanyak 1,5 g di atas timbangan analitik dengan menggunakan -

kertas perkamen Timbang methyl paraben sebanyak 0,029 g di atas timbangan analitik dengan

-

menggunakan kertas perkamen Timbang propyl paraben sebanyak 0,007 g di atas timbangan analitik dengan

-

menggunakan kertas perkamen Timbang BHT sebanyak 0,004 g di atas timbangan analitik dengan menggunakan

-

kertas perkamen Timbang acid stearic sebanyak 4,68 g di atas timbangan analitik dengan

-

menggunakan kertas perkamen Timbang Na EDTA sebanyak 0,018 g di atas timbangan analitik dengan

-

menggunakan kertas perkamen Timbang adeps lanae sebanyak 0,927 g di atas timbangan analitik dengan

-

menggunakan kertas perkamen Timbang paraffin liquid sebanyak 8,1 g di atas timbangan analitik dengan

-

menggunakan cawan penguap Timbang TEA sebanyak 0,486 g di atas timbangan analitik dengan menggunakan

-

cawan penguap Timbang gliserin sebanyak 1,8 g di atas timbangan analitik denan menggunakan

-

cawan penguap Ukur aquadest dengan gelas ukur 100 ml sebanyak 18 ml

3. Pembuatan sediaan dengan cara/metode triturasi 1. Fase air - Larutkan methyl paraben ( 0,029 g ) dan propyl paraben ( 0,007 g ) ke dalam gliserin ( 1,8 g), aduk hingga larut, masukkan ke dalam beaker glass yang berisi -

aquades 18 ml Tambahkan Na EDTA (0,018 g) dan TEA ( 0,486 g ), panaskan pada suhu 60 o-

-

70oC, aduk hingga homogen 2. Fase minyak Campurkan acid stearic ( 4,68 g ), adeps lanae ( 0,927 g ) dan paraffin liquid ( 8,1 g ) Dan BHT ( 0,004 g ) ( yang sebelumnya telah di larutkan dalam paraffin

-

liquid ) ke dalam cawan penguap Panaskan hingga semua bahan melebur pada suhu 60o-70oC, aduk hingga homogen 3. Panaskan mortir, dan keringkan 4. Masukkan fase air dan fase minyak secara bersamaan selagi masih panas ke dalam mortir yang telah di panaskan, gerus kuat hingga terbentuk masa krim yang homogen

5. Dinginkan basis krim hingga suhu kamar 6. Timbang basis krim sebanyak 28,5 g 7. Gerus halus asiklovir ( 1,5 g ) di dalam mortir 8. Tambahkan sebagian basis krim, gerus hingga homogen 9. Tambahkan sisa basis krim sedikit demi sedikit, gerus hingga homogen 10. Timbang krim untuk setiap tube sebanyak @ 5 g, di atas kertas perkamen 11. Kertas perkamen di gulung menutupi sediaan krim 12. Gulungan kertas perkamen yang berisi krim kemudian di masukkan ke dalam tube dengan kondisi ujung tube keluar dalam keadaan tertutup 13. Tekan ujung tube dengan pinset 14. Dan keluarkan kertas perkamen dengan cara menarik kertas perkamen menggunakan pinset 15. Tube di tutup dengan melipat bagian belakang yang terbuka menggunakan pinset 16. Sediaan di beri etiket dan brosur kemudian di kemas dalam wadah sekunder

X.

Evaluasi Jumla

No

Jenis evaluasi

1.

FISIKA

Prinsip evaluasi

h sampel

1.1.

Organo leptik Uji pH

1.2.

Meliputi uji bau, dan warna.

1 tube

Hasil pengamatan Bau: bau khas Warna: putih

Syarat Bau: bau khas Warna: putih

Di lakukan dengan pH meter yang telah di kalibrasi, pengukuran di lakukan pada suhu 25oC kecuali di nyatakn lain pada masing-masing monografi

1 tube

pH sediaan = 7

pH sediaan = 7

1.3.

Penentuan Viskositas

kekentalan sediaan menggunakan

1 tube

16000 s

viskometer 1.4.

Penent

10.000 – 20.000 s

stromrer Di gunakan dengan

uan tipe

uji

pewarnaan,

emulsi

emulsi M/A jika di campur

dengan

pewarna larut air, akan

terdispersi

seragam

pada

sediaan emulsi jika

1 tube

Minyak dalam air ( M/A )

emulsi A/M jika di campur

Minyak dalam air ( M/A )

dengan

pewarna

larut

minyak

akan

terdispersi seragam 1.5.

Homog enitas

pada emulsi Di lakukan berdasarkan jumlah partikel dengan pengambilan

Partikel

sampel ( di

berukuran

tentukanmengguna kan mikroskop

1 tube

Homogen

untuk hasil lebih

seragam merata dan terdistribusi

akurat ) jika sulit di

merata

lakukan atau membutuhkan waktu di tentukan 1.6.

Penent uan ukuran

secara visual Menentukan ukuran globul rata-

1 tube

Dispensasi

Ukuran globul

globul

rata dan

berkisar 0,1-

distribusinya dalam

10 mm dan

selang waktu

mengikuti

tertentu dengan

distribusi

menggunaka

normal

mikroskop

(Farmasi Fisika hlm.

1.7.

Isi minimum

Ambil contoh

1 tube

144). tube Volume

Bobot

wadah berisi zat

kosong = 2,057 g

uji, hilangkan

Bobot

etiket yang dapat

sediaan = 6,713 g

mempengaruhi

Isi tube : 6,713 – tidak kurang

botol/tube pada

2,057 = 4,656 g > dari volume

waktu isi wadah di

4,5 g

yang tertera

keluarkan bersih

90% dari 5 = 4,5g

pada etiket,

tube

bersih rata-

+ rata isi dari 10 wadah

dan keringkan,

dan volume

timbang satu

bersih dari

persatu keluarkan

masing-

isi secara

masing

kuantitatif dari

wadah tidak

masing-masing

kurang dari

wadah, potong

90% dari

ujung wadah cuci

jumlah

dengan pelarut

seperti tertera

sesuai, hati-hati

pada etiket,

agar tutup wadah

pada etiket

dan bagian lain

tertera

terpisah, keringkan

volume kurang dari 60 g / 60 ml sehingga volume bersih rata-

rata dari 10 wadah tidak kurang dari 90% dari jumlah sepserti yang tertera pada Mengukur

etiket Bahan aktif

pelepasan

pelepasan bahan

di nyatakan

bahan aktif

aktif dari sediaan

mudah

krim dengan cara

terlepas dari

mengukur

sediaan

konsentrasi zat

apabila waktu

aktif dalam cairan

tunggu

penerima dalam

( waktu

waktu tertentu

pertama kali

1.8.

Uji

zat aktif di 1 tube

Dipensasi

temukan dalam cairan penerima ) semakin kecil dalam hal ini tergantung pembawa penambah komponen 10 jenis cairan

1.9.

1 tube

Dispensasi

penerima Vield volue

Uji

Menguji difusi

difusi zat

bahan aktif dari

antar 100-

aktif

sediaan krim

1000

menggunakan

dines/cm3

suatu zat difusi

menunjukkan

dengan cara

kemampuan

mengukur

untuk mudah

konsentrasi bahan

tersebar nilai

aktif dalam cairan

di bawah ini

pada selang waktu

menunjukkan

tertentu

sediaan terlalu lunak dan mudahmenca ir. Di atas nilai tersebut menunjukkan selalu keras dan tidak dapat tersebar

2.

KIMIA 2.1. Identifikasi zat aktif

Kocok satu tetes dengan 5 ml air dan tambahkan satu tetes besi (III)

1 tube

Dispensasi

Positif

1 tube

Dispensasi

Dispensasi

klorida campuran 2.2. penetapan

berwarna Timbang seksama

kadar zat aktif

2 g masukkan ke dalam labu, tambahkan 40 ml natrium hidroksida 1 N dan didihkan perlahan lahan dalam refluks selama 2 jam tipa ml 1 N setara dengan 152,2 mg (C8H2O3)

3.

BIOLOGI 3.1.

Uji

Dalam pengujian di lakukan dalam tiap

Sesuai yang

efektifitas

5 wadah asli bila

tercantum

pengawet

volume mencukupi

pada tabel 3

dan wadah dapat di

(nilai angka

tusuk secara aseptik dalam

1 tube

Dispensasi

paling mungkin

wadah steril dalam

mikroba

wadah bakteriologi

dapat dilihat

berukuran cukup

pada FI V

untuk sediaan

hal. 1327 )

PEMBAHASAN Pada praktikum ini di buat sediaan krim dengan zat aktif Acyclovir yang memiliki sifat kelarutan Larut dalam asam klorida encer; sukar larut dalam air; tidak larut dalam etanol. (FI V, 2014) . Acyclovir sebagai zat aktif dalam sediaan ini dibuat dalam bentuk krim dengan tujuan bahan yang di absorsi tidak cukup beracun, kemudian memberikan rasa dingin , cara kerja krim berlangsung pada jaringan setempat sehingga aktivitas Acyclovir sebagai obat herpes dapat bekerja dengan baik dan pasien tetap nyaman dalam penggunaan nya Pada pembuatan krim terdapat fase minyak dan fase air dimana dalam hal ini yang termasuk dalam fase air adalah Na EDTA, TEA sedangkan untuk yang termasuk fase minyak adalah paraffin liquid, BHT, asam stearat , adeps lanae maka di butuhkan emulgator yang berfungsi untuk menstabilkan dua fase tersebut yang dalam hal ini kami menggunakan asam stearat dan TEA. Sediaan di buat berupa sediaan krim tipe m/a, Krim m/a (vanishing cream) yang digunakan melalui kulit akan hilang tanpa bekas, sehingga bekas cacar api tidak terlihat . Pada sediaan mengandung fase minyak yang mudah teroksidasi dan akan menyebabkan sediaan berbau tengik maka dari itu di tambahkan antioksidan yaitu BHT. BHT sebagai antioksidan praktis tidak larut dalam air namun larut dalam minyak mineral maka BHT di larut kan ke dalam paraffin liquid . Kemudian selain itu paraffin berfungsi sebagai emolien atau pelembab agar kulit tidak kering setelah penggunaan . Kemasan atau wadah sediaan menggunakan tube yang terbuat dari alumunium (logam) yang dapat bereaksi dengan sediaan dalam hal ini di butuhka pengkompleks yang di pilih adalah Na EDTA. Kemudian sediaan di gunakan untuk penggunaan multiple dose dan mengandung air sebagai medium pertumbuhan mikroba maka di tambahkan propil paraben dan metilparaben sebagai anti mikroba.

Pada parktikum ini di buat sediaan krim dengan tipe m/a dengan basis yang di gunakan adalah adeps lanae yang merupakan dasar salep serap, dan merupakan zat berupa lemak yang dimurnikan diperoleh dari bulu domba yang dibersihkan dan dihilangkan warna dan baunya. Pada prosedur pembuatan nya kami menggunakan metode triturasi, metode ini di pilih karena stablitas zat aktif terhadap panas tidak di ketahui sehingga di khawatirkan zat aktif tidak tahan pemanasan , maka dari itu di pilihlah metode triturasi dimana zat aktif di masukkan terakhir atau tidak ikut di leburkan. Pada praktikum ketika fase minyak dan fase air di masukkan ke dalam mortir yang telah di hangat kan sebelum nya setelah di gerus dengan kuat sediaan menjadi tidak bercampur , kami beranggapan bahwa hal tersebut (gerus kuat) menyebabkan sediaan menjadi pecah dan atas rekomendasi dari pembimbing kami harus mengulang pembuatan maka kami mengulang nya namun hal sama terjadi walaupun pada saat pembuatan nya sediaan tidak di gerus dengan kuat ternyata setelah di cek dan di periksa hal ini di mungkinkan karena mortir yang masih dalam keadaan hangat sehingga sediaan tidak menjadi sediaan krim , maka dalam pembuatan krim perlu di perhatikan keaadan suhu mortir dan cara menggerus yang konsisten sehingga sediaan tidak pecah , hasil akhir dari sediaan krim kami terbentuk setelah penggerusan yang konsisten XI. KESIMPULAN Formulasi yang tepat untuk sediaan yang dibuat adalah sebagai berikut :: No

Nama Bahan

Jumlah

Kegunaan

5 % b/b

Zat aktif Pengawet

. 1

Asiklovir

2

Methyl paraben

0,08 % b/b

3

Propyl paraben

0,02 % b/b

4

Acid steraric

13 % b/b

5

TEA

1,35% b/b

6

Adeps lanae

2,7 % b/b

7

BHT

0,01 % b/b

8 9

Paraffin liquid Na EDTA

22,5 % b/b 0,05 % b/b

(HOPE 6 th, hlm. 443) Pengawet (HOPE 6 th, hlm. 596) Emulgator (HOPE 6 th, hlm. 967) Emulgator (HOPE 6 th, hlm. 754) Basis (HOPE 6 th, hlm. 379) Antioksidan (HOPE 6 th, hlm. 75) Emolien (HOPE 6 th, hlm. 869) Pengompleks

10

Gliserin

5 % b/b

11

Aquadest

55,29 % b/b

(HOPE 6 th, hlm. 243) Pelarut Pelarut

(HOPE 6 th, hlm. 17) Berdasarkan evaluasi yang telah dilakukan, sediaan dinyatakan memenuhi syarat XII. DAFTAR PUSTAKA Ansel, Howard.C., 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Universitas Indonesia Press, Jakarta Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas kedokteran – Universitas Indonesia. 2009. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5., Jakarta: Balai penerbit FKUI. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia edisi IV Jakarta: Departemen Kesehatan. Kawasaki, Jiro. 2006. Japanese Pharmacopoeia 15th edition. Japanes: Minister of health, Labourt and welfare Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia edisi V, Jakarta: Departemen Kesehatan. Lund, Walter. 1994. THE PHARMACEUTICAL CODEX Twelfth edition. London: The Pharmaceutical Press. Rowe, Raymond C.2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed., Sweetman, Sean C. Martindale The Complete Drug Reference . Thirty-sixth Edition Sweetman, Sean C. 2009. Martindale thirty sixth edition. London: Pharmaceutical Press An imprint of RPS Publishing. Tan Hoan Tjay dan Kirana Rahardjan.2008.Obat-Obat Penting Ed ke 6 Jakarta : PT. Elex Media Komputindo

XIII. LAMPIRAN ETIKET

KEMASAN SEKUNDER

BROSUR

VIRAXIN®Krim Acyclovir

K

Komposisi : Acyclovir...................500 mg Indikasi Pengobatan infeksi virus herpes simplex pada kulit dan selaput lendir, termasuk herpes genitalis dengan yang inisial dan rekure. Cara Penggunaan Topikal Aturan Pakai Setiap 4 jam selama 5 hari.

Simpan pada suhu dibawah 30 0 C , terlindung dari cahaya, tutup botol rapat-rapat. HARUS DENGAN RESEP DOKTER

PT. Pharafam FarmaTbk. BANDUNG - INDONESIA

No.reg : DKL 1500900729A1

Viskometer

Proses pembuatan krim

pH meter, pH sediaan =7

Uji evaluasi tipe emulsi : m/a

Alat dan bahan pembuatan Krim

Sediaan krim yang telah di masukkan kedalam tube

Sediaan krim yang belum terbentuk