Jasplacinólida 3v1o1y

JASPLACINÓLIDA Jasplacinólida, un ciclo-depsipéptido es una polimerización de filamentos de actina y de uso general de drogas estabilización. La sustancia originalmente se ha aislado de una esponja marina, y ahora puede ser sintetizado y se ha convertido en comercialmente disponibles. Esto, junto con el beneficio de que es jasplaquinolida membrana permeable ha hecho que sea una herramienta de uso común en biología celular, cuando actina estabilización filamento o de polimerización tiene que ser logrado. Esto puede o bien ser el caso en los estudios sobre la morfogénesis, la motilidad, el movimiento de orgánulos, o cuando la apoptosis tiene que ser inducida. Su uso como un medicamento contra el cáncer potente se discute. La acción directa sobre los filamentos de actina puede tener otras consecuencias en el cuerpo de Golgi y la organización de proteínas de membrana balsa. En este capítulo, se describe la visualización de efectos jasplaklinolide por diferentes métodos microscópicos fluorescentes y electrónica de transmisión. Capacidades de unión competitivos de jasplaquinolida y faloidina hacen la detección de los filamentos de actina por faloidina marcada con fluorescencia problemática, se dan aquí las alternativas.

La jaspamida o jasplaquinolida es un ciclodepsipeptido aislado por primera vez en 1986 a partir de la esponja Jaspis sp. (Orden Astrophorida, familia Ancorinidae). Contiene tres aminoacidos: Lalanina, Nmetil- 2-bromotriptofano y β-tirosina [8]. Se le han atribuido diversas actividades biologicas, como antifungico [9], antihelmintico, insecticida [10] y citotoxico [11]. Se ha observado que, a baja concentracion (nM), induce la polimerizacion de actina, estabilizando los filamentos (Factina) [12]. Su amplio espectro de accion hace de la jaspamida una molecula de gran interés en el desarrollo de nuevos estudios.

Jasplacinólida estabiliza paradójicamente filamentos de actina in vitro, pero in vivo puede interrumpir los filamentos de actina e inducir la polimerización de actina monomérica en masas amorfas. Un análisis detallado de los efectos de jasplaquinolida en la cinética de la polimerización de actina sugiere una solución a esta paradoja. Jasplacinólida mejora notablemente la velocidad de nucleación de filamentos de actina. Este aumento corresponde a un cambio en el tamaño del oligómero capaz de actina nucleación crecimiento de filamentos de cuatro a aproximadamente tres subunidades, que es mecánicamente coherente con la localización del sitio de unión jasplaquinolida-en una interfaz de tres subunidades de actina. Debido jasplaquinolida tanto disminuye la cantidad de actina secuestrado (mediante la reducción de la concentración crítica de actina) y aumenta la nucleación, la mejora de la polimerización por jasplaquinolida se amplifica en presencia de actina-monómero secuestrar proteínas tales como β4 timosina. En general, los parámetros cinéticos in vitro definen el mecanismo por el cual jasplaquinolida induce la polimerización de actina monomérica en vivo. consecuencias esperadas de la función jasplaquinolida son consistentes con las observaciones experimentales e incluyen nucleación Novo de lo que resulta en la actina polimérica desordenada y en insuficiente actina monomérica para permitir la remodelación de las fibras de estrés.

Jasplacinólida es un péptido cíclico aislado de la esponja marina, Jaspis johnstoni, que hemos demostrado anteriormente que se unen a actina filamentosa y estabilizar in vitro .En los datos in vivo sugieren que las células de cáncer de próstata tratados con jasplacinólida han disminuido tanto etiquetado de F- actina y la disminución de cantidades de rodamina-faloidina unidos a extractos de células , resultados que podrían ser explicadas por la observación de que jasplaquinolida faloidina y se unen competitivamente a la actina . Además, sin embargo, los datos in vivo también convincentemente muestran que jasplaquinolida interrumpe los filamentos de actina con alteraciones en la arquitectura celular, un efecto que no puede explicarse simplemente mediante la unión competitiva. Ahora presentamos los datos cinéticos que caracterizan las interacciones estado estacionario y dependientes del tiempo in vitro entre jasplaquinolida y actina que proporcionan una explicación plausible para los efectos de jasplaquinolida sobre la distribución de actina en células cultivadas.