Genetica De Los Grupos Sanguineos 1q5248

GENÉTICA DE LOS SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS

ABO Y RH

Dr. Jorge Vidal Fernández [email protected]

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO  Fue descubierto en el 1901 por Karl Landsteiner, cuando observó que eritrocitos de algunos individuos aglutinaban cuando se mesclaban con sueros de otros, pero no con el suyo.

 Landsteiner dividió a las personas en tres grupos . Grupo 1 Grupo O Grupo 2 Grupo A Grupo 3 Grupo B

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO  Descastello y Sturdy en 1902 descrubrieron al grupo AB.  Es uno de los sistemas más importantes en la medicina transfucional.

 Está compuesto por los antígenos A y los antígenos B y los correspondientes anticuerpos contra esos antígenos.

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SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO LOCALIZACION DE LOS ANTIGENOS A Y B - Originalmente se identificaron en la membrana externa de los eritrocitos.

- Posteriormente también se encontraron en otros tipos de células y secreciones: Por ejemplo: Células endoteliales, Saliva,semen - El sistema ABO de grupo sanguíneo es importante : Medicina: Transfusión de sangre, trasplante de células, tejidos y órganos. Medicina forense: evidencia criminalística. Genética legal: Descarte de paternidad. - La expresión de los antígenos ABO presentan cambios durante el desarrollo fetal y del individuo, especialmente en los primeros años de vida, en los ancianos, y en la patogénesis de algunas enfermedades ; por ejemplo en casos de cáncer a la próstata se ha documentado perdida de expresión de los antígenos ABO. Dr. Jorge Vidal Fernández [email protected]

SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO LOCALIZACION DE LOS ANTIGENOS A Y B - Los antígenos ABO aparecen en los eritrocitos del embrión entre la 5ª y 6ª

semana y completan su desarrollo entre los 2 y 4 años de edad. - Esto explicaría el porqué la enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido por incompatibilidad ABO es usualmente leve. - Durante el nacimiento se van adicionando los azúcares terminales sobre la cadena de oligosacáridos en la membrana de los eritrocitos, dando origen a cada uno de los antígenos de forma específica (Ag A, Ag B).

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO GENES QUE REGULAN LA EXPRESIÓN DE LOS ANTIGENOS ABO

- GEN H: Ubicado en el cromosoma 19. Posee dos alelos ( H y h)

- GEN ABO: Ubicado en el cromosoma 9. Posee 3 alelos A, B y O

- GEN Se: Ubicado en el cromosoma 19. Posee dos alelos (Se y se)

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO SECUENCIA DE LA FORMACIÓN DE LOS ANTÍGENOS DEL SISTEMA ABO

ANTÍGENO A

SUSTANCIA PRECURSORA

GRUPO A

GEN

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ANTÍGENO H

ANTÍGENO B

GRUPO B

ANTÍGENO H (O)

GRUPO O

SUSTANCIA PRECURSORA

GRUPO Fenotipo Oh BOMBAY

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO GEN H Tiene su locus en el cromosoma 19 y es responsable de la presencia de la fucosiltransferasa H que actúa sobre la galactosa terminal de la sustancia precursora produciendo el antígeno H (Ag. H)

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO Alelo H Genotipo HH Genotiipo Hh Producen Galactosa terminal de SUSTANCIA PRECURSORA

Fucosiltrasnferasa H

Antígeno H

UPD + L-Fucosa

UPD La sustancia precursora se halla unida a los lípidos o proteínas de la membrana de los eritrocitos. La formación del antígeno H, es el paso previo a la formación del antígeno A y del antígeno B.

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO Alelo h Genotipo hh No produce Fucosiltransferasa H SUSTANCIA PRECURSORA

SUSTANCIA PRECURSORA

Al no producirse Transferasa H no se producen el Ag. H , Ag. A y el Ag. B. Su suero y contiene Ac. anti-A, Ac. anti-B y Ac. anti-H; este fenotipo es conocido como fenotipo BOMBAY

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO GENES QUE REGULAN LA EXPRESIÓN DE LOS ANTIGENOS ABO

GEN ABO

Alelo A

Alpha 1-3-N-acetylgalactosaminyltransferasa (Tranferasa A)

Alelo B

Alpha 1-3-N-galactosyltransferasa (Tranferasa B)

Alelo O

Enzima sin capacidad transferasa

9q34.2 GEN ABO 9q34.2

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO Alelo A

Antigeno H + Fucosa

Tranferasa A

UDP- GalNAc (UPD - N-acetilgalactosamina)

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UPD

Antígeno “A” + Fucosa

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO Alelo B

Antigeno H + Fucosa

Tranferasa B

UDP- Gal

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UPD

Antígeno “B” + Fucosa

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO Alelo O

Antigeno H + Fucosa

Producto génico sin accion transferasa

Antígeno “H” + Fucosa

El alelo O sólo difiere del alelo A en la delección de un nucleótido (guanina G en la posición 261), lo que tiene como consecuencia un cambio en el marco de lectura y la producción de un proteína sin actividad de transferasa. Dr. Jorge Vidal Fernández [email protected]

BIOSÍNTESIS DE LOS ANTÍGENOS ABO Sustancia precursora Posee una galactosa terminal (Gal) UDP- Fuc

Transferasa H (α 1,2 acetiltransferasa)

UPD Alelo A Tranferasa A

UDP- GalNAc N-acetilgalactosamina

Antigeno H + Fucosa

Alelo O

UPD

UDP-Gal

Alelo B Tranferasa B

UPD

Tranferasa O

(inactiva) Antígeno “A” + Fucosa

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Antígeno “O” (H)

Fucosa

Antígeno “B” + Fucosa

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO FENOTIPO SECRETOR Es aquel fenotipo caracterizado por la secreción de los Ag. H, Ag. A y Ag. B.

Aproximadamente el 80% de las personas tienen el genotipo secretor Se/Se o Se/se , por lo que tienen el Ag H con el Ag. A y/o Ag. B en sus secreciones (lágrimas, saliva, sudor, semen, secreción gástrica, bilis, leche materna, líquido pericárdico, líquido pleural, líquido peritoneal, líquido amniótico, líquidos de hidrocele, quistes ováricos).

Alelo Se Gen Se Alelo se

Se/Se Se/se se/se

GENOTIPO

FENOTIPO

Homocigoto dominante Heterocigoto Homocigoto recesivo

Secretor Secretor No secretor

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO FENOTIPO SECRETOR No se a encontrado Ag. en el líquido cefalorraquídeo. La cantidad de Ag. solubes en las secreciones de una misma persona es ampliamente variable. FENOTIPO SECRETOR, que está dado por la presencia de la forma dominante del gen Se con locus en el cromosoma 19. Antígenos (Ag.) presentes en las secreciones de las personas secretoras (Se/Se o Se/se)

GRUPO

Ag. contenido en la secreción

O

H

A

AyH

B

ByH

Las personas no secretoras (se/se) no producen Ag. H soluble

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO Gen Se

Sustancia precursora

Fucosiltransferasa (Transferasa H)

L-fucosa

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Antigeno H en las secreciones Epitelio de glándulas: Salivales, respiratorias y gastrointestinal

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO REPRESENTACION DE LOS ALELOS ABO: Alelo A: IA Alelo B: IB Alelo O: i RELACION DE DOMINANCIA: IA = IB > i

El alelo I A es codominante ( = ) con el alelo I B Los alelos son dominantes ( > ) sobre el alelo i

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO GENOTIPOS

FENOTIPOS

ANTIGENO (eritrocito)

ANTICUERPO S

IA IA

Grupo “A”

“A”

Anti B

IA i

Grupo “A”

“A”

Anti B

IB IB

Grupo “B”

“B”

Anti A

IB i

Grupo “B”

“B”

Anti A

IA IB

Grupo “AB”

“A” y “B”

AUSENTES

ii

Grupo “O”

AUSENTES

Anti “A” y “B”

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh  Fue nombrado como sistema Rh en 1940 cuando Landsteiner y Weiner inmunizaron conejos con eritrocitos del mono Rhesus y dicho antisuero aglutinaba los eritrocitos del 85o/o de la población (Rh positivo). Está constituido por una extensa lista de antígenos (aprox. 46 Ag.).  Se reconocen 5 antígenos : C, D, E, c, e.  Se considera al antígeno D el más importante debido a: - Es el más frecuente (85%). - Es el más inmunogénico (sensibilizante).

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh  El antígeno Rh (D), después de los antígenos ABO, es el más importante en la práctica de transfusión. Aproximadamente 75% de las personas Rh (D) negativo desarrollan anticuerpos anti-D al ser expuestos a eritrocitos Rh (D) positivo.  Los antígenos están presentes sólo en los eritrocitos desde la semana 8 del desarrollo (no se detectan en otras células).  A diferencia del sistema ABO, en el sistema Rh no existen aglutininas anticuerpos) naturales en el plasma y cuando están presentan son el resultado de una inmunización previa. Se relaciona con la eritroblastosis fetal y anemia hemolítica del recién nacido. Dr. Jorge Vidal Fernández [email protected]

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh  El gen D tiene su locus en el brazo corto del cromosoma 1,  Sigue un patrón de herencia autosómico dominante.

Genotipo DD Dd dd

Fenotipo Rh+ Rh+ Rh-

Rh D positivo Rh D positivo Rh D negativo

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(Presencia de antígeno Rh) (Presencia de antígeno Rh) (Ausencia de antígeno Rh)

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh POSIBILIDADES DE DONACION Y RECEPCION EN RELACION CON EL FACTOR Rh POSIBLE

NO POSIBLE

Rn (-)

Rh (+)

Rh (-)

Rh (-)

Rh (+)

Rh (+)

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Rh (+)

Rh (-)

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh ERITROBLASTOSIS FETAL La enfermedad hemolítica puede prevenirse en la mayoría de las mujeres que no han sido sensibilizadas. La inmunoglobulina Rh es un producto biológico que luego de ser inyectado a la madre contribuye a suprimir su habilidad de reaccionar contra los glóbulos rojos fetales Rh positivos. …………………… …………………………………………-

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh ERITROBLASTOSIS FETAL

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh ERITROBLASTOSIS FETAL

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh ERITROBLASTOSIS FETAL

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh DESCARTE DE PATERNIDAD CASO 1 MADRE: grupo sanguíneo A Rh+ HOMBRE: grupo sanguíneo B Rh – NIÑO:

grupo sanguíneo O Rh-

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh CASO 1 (Escribiendo sólo los alelos indicados) MADRE: grupo sanguíneo A Rh+ IA …. D … HOMBRE: grupo sanguíneo B Rh –

NIÑO:

IB …. dd grupo sanguíneo O Rh-

iidd Dr. Jorge Vidal Fernández [email protected]

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh CASO 1 (Completamos los alelos faltantes teniendo en cuenta que los hijos heredan un alelo de cada padre)

MADRE: grupo sanguíneo A Rh+ IA …. D … HOMBRE: grupo sanguíneo B Rh –

NIÑO:

IB …. dd grupo sanguíneo O Rhiidd

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh CASO 1 (Completamos los alelos faltantes teniendo en cuenta que los hijos heredan un alelo de cada padre)

MADRE: grupo sanguíneo A Rh+ IA i Dd HOMBRE: grupo sanguíneo B Rh –

NIÑO:

IB i dd grupo sanguíneo O Rhiidd

Dr. Jorge Vidal Fernández [email protected]

Dado que el hombre PODRIA haber heredado alelos ABO al niño, NO SE DESCARTA SU PATERNIDAD

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh DESCARTE DE PATERNIDAD CASO 2 MADRE: grupo sanguíneo O Rh+ HOMBRE: grupo sanguíneo A Rh – NIÑO:

grupo sanguíneo B Rh-

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GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh CASO 2 (Completamos los alelos faltantes teniendo en cuenta que los hijos heredan un alelo de cada padre)

MADRE: grupo sanguíneo O Rh+ ii…. D … HOMBRE: grupo sanguíneo A Rh – IA NIÑO:

El alelo ( i ) necesariamente tuvo que ser heredado de la mujer por ser su madre

i dd grupo sanguíneo B Rh-

IB …. dd Dr. Jorge Vidal Fernández [email protected]

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh CASO 2 (Escribiendo sólo los alelos indicados) MADRE: grupo sanguíneo O Rh+ ii…. D … HOMBRE: grupo sanguíneo A Rh –

NIÑO:

IA …. dd grupo sanguíneo B Rh-

IB …. dd Dr. Jorge Vidal Fernández [email protected]

Dado que el hombre NO PODRÍA haber heredado alelos ABO al niño, SE DESCARTA SU PATERNIDAD