Fisiologia - Digestivo Iii - Secrecion Intestinal Y Pancreatica 4o2e6c

Secrecion intestinal y pancreatica - Fisiologia del duodeno… Ademas de las propias, recibe secreciones del pancreas y de las vias biliares. Posee rica inervacion autonomica intrinseca y extr. Es el unico organo del tubo digestivo que regula su propio llenado. Cuenta con multiples celulas endocrinas y diversos receptores. (hasta osmorrets x los cuales calcula carga calorica de la ingesta, aceptando un max de 12-14Cal/min)

El duodeno analiza el ph y composicion quimica del alimento que el estomago quiere mandarle. Recibe una muestra gastrica de 1ml y censa... si es de ph muy acido, inhibe evacuacion gastrica y cels S duodenales liberan Secretina para estimular a los canaliculos de los acinos pancreaticos para que secreten más H2O y HCO3- y así poder defenderse de la acidez venidera… luego de un poco, el estomago manda otra muestra… se censa otra vez el ph que viene del estomago, que será igual al de la otra vez, pero el duodeno lo censara como si fuera menos por causa de la amortiguacion mando secretar y tiene ahora! Entonces autorizara al estomago para su evacuacion. [tambien detecta composicion quimik (Ac grasos ppalmente y luego prots) y cels secretan ccl p actuar en acino p producir enzimas] Las Glas de Brunner: Secretan alcalinos y mucus para proteger de acidez (secrecion estimulada por  e inhibida por simpaticomimeticos; estimulos estresantes favorecen ulceracion duodenal por menor secrecion protectora) Según el Sacchi, no secretan HCO3-, pero son, junto a glas.salivales, la fuente mas importante de Factor de Crecimiento Epidermico (FCE o Urogastrona).

El duodeno es el sector del tubo digest con la mas alta movilizacion hidro-electrolitica con uniones estrechas muy permeables… en cuanto a iones y H2O se refiere, se puede decir que practicamente no existe barrera entre compartimiento vascular y el luminal. Tonses en el trayecto duodenal el contenido se hace isoosmolar al plasma e isotoni (trastornos de la motilidad (hipo, dis, hiper) duodenal pueden desplazar el ‘punto critico de neutralizacion acida’ en sentido distal, aumentando así la posibilidad de ulceracion! ( Contrariamente a lo que se dice las ulcelas mas frecuentes son duodenales, no gastricas ) F x s P a n c r e a s

- Regulacion de fx gastrica: modulando en menos las secreciones acidas (efecto entero-gastrona) y frenando o permitiendo la evacuacion gastrica, controlando la motilidad. - Regulacion de fx pancreatica: Presencia de lipidos, aa y oligopeptidos estimula la secrecion pancratica por circuitos neurales y por CCK; secrecion hidro-electrica es estimulada x alto pH en bulbo duodenal x medio de mecs neurales y por Secretina. - Regulacion de la fx de vias biliares: Ante pH  Secretina  ▲H2O y HCO3- x ctos biliares. Ante lipidos  CCK  Contraccion de vesicula biliar y relajacion del esfinter de Oddi. - Fx’s metabolicas: Ante HdC, Lipidos, etc…por medio de liberacion de GiP por las celulas K, potenciacion de la liberacion de insulina y disminucion de la secrecion de glucagon. - Fx’s propias del duodeno: Secrecion alcalina de HCO3- (mediado x ViP, Glucagon, Secretina); secrecion de Enteroquinasa (proteolitica pero no de alimentos); Secrecion de Inmunoglobulinas.

- Fisiologia del pancreas… Glandula mixta constituida por elementos endocrinos [Islotes de Langerhans, que producen Glucagon, Insulina, Somatostatina (SS) y Polipeptido Pancreatico (PP)] y exocrinos, que secretan electrolitos y enzimas (Proteo/Amilo/Lipo-Liticas, etc…) Fx’s del pancreas exocrino: Digestion de lipidos, flipidos, esteres de colesterol y otros lipidos complejos, de prots, glucidos / Regulacion del ph duodenal a traves de la secrecion de HCO3- / Regulacion de secrecion y motilidad gastrica; Regulacon de la fx del pancreas endocrino.

La unidad anatomo-funcional exocr es el “Pancreon”, constituido x dos componentes: a) Acino: formado x cels acinares, responsables de la produccion y secrecion de enzimas y prots . b) Conducto excretor: cels canaliculares responsables de secrecion de H2O/Electrolitos (HCO3-)

Eje Insulo-enteral: Los acinos y los islotes comparten una irrigacion portal gracias a la cual la secrecion endocrina del pancreas tiene una comunicación corta y directa con los pancreones circundantes, lo que permite regular el funcionamiento de los pancreones. Eje entero-insular: contraparte del anterior, formado x pepts reguladores q desde pared gastrointestinal, son capaces de modificar fx del sist endoc (GiP, Gastrina, CCK, Enteroglucagon, SS…)

Jugo pancreatico: incoloro, de pH 7,5-8,5, con alta concentracion de HCO3-, Ca2+ y enzimas. Produccion diaria 1,5-5lt. Formado x una secrecion hidroelectrolitica y otra proteica: a) Secrecion hidroelectrolitica: - Aniones: HCO3-, con capacidad maxima secretoria aprox en 120meq/lt; Cl- varia en sentido inverso al HCO3-, osea que hay mucho Cl- cuando estimulacion pacr es minima - Cationes: Na+ y K+ practicamente iguales al del plasma; Ca2+ se secreta variablemente PSP (Pancreatic store protein): Se halla en el jugo y lo estabiliza, impidiendo su precipitacion. Deficit PSP  formacion calculos pancreaticos y desarrollo de pancreatitis cronica calcificante.

b) Secrecion proteica: Se las puede dividir en tres grandes grupos… - prots enzimaticas: Lipo/Amilo/Proteo-liticas (exo/endo-peptidasas) y Nucleotidasas. - inhibidores enzimaticos: Inhibidor de Kazal, peptido con capacidad de inhibir Tripsina. - activadores enzimaticos: Colipasa, secretada en forma de pro-colipasa inactiva. El inhibidor de Kazal sirve para impedir reaccion autocatalitica que podria pasar x liberacion de tripsina en acino o ductos, activandose las proteasas y digiriendo paredes! La lipasa y amilasas se liberan en forma activas porque no hay problemas: en paredes no hay HdC, asi q no hay drama con la amilasa; Lipasa no se come las mbpls xq no puede acercarse, ya que necesita de la Co-lipasa, q recien se activa al salir al lumen… sino tendria pancreatitis!

El jugo pancreatico se adapta a la dieta. Dieta rica en HdC produce aumento del contenido de amilasa en el jugo; dieta rica en prots hace descender amilasa y aumenta proteasas y lipasa. (esto da a entender que los alimentos o quizas sus productos de degradacion actuan directa o indirectamente estimulando transcripcion de genes)

Mecanismos de secrecion pancreatica… •

Secrecion enzimatica: Estimulacion de las celulas acinares del pancreas…

Estim x CCK (bloqueable por Atropina), Ach, Gastrina y Bombesina (tmb Vip/Secretina) Algunas actuan por medio de AMPc y otras por IP3/DAG, pero todas terminan activando quinasas que ponen en marcha sintesis y exocitosis de prots enzimaticas hacia la luz ductular!

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Secrecion de agua y electrolitos: Por parte de cels ductulares y centroacinares.

Los canaliculos no solo sirven como medio de conduccion hasta volcar la secrecion acinar en el duodeno, sino q ademas sirven para secretar H2O y HCO3- ppalmente, para poder así regular el pH

Transporte activo de H+ al plasma origina la llamada “Marea Acida post-prandial” H2O

Na+ es secretado a concentracion apenas mayor a la plasmatica; el K+ a [] igual a plasmatica. Secretina y ViP son las 2 hormonas ppales en la secrecion de H2O y electrolitos, siendo reconocidas por receptores de cels ductales y centroacinares. Cels centroacinares tambien son estimuladas por CCK, dando una secrecion rica en Cl- y Na+ y escasa en HCO3-

. El Bicarbonato puede salir aun contra gradiente gracias a la fuerza generada el transporte activo de la bomba H+/Na+

el por

La eficacia del intercambiador Cl/HCO3- a nivel de la mb luminal depende de la vel. de secrecion, de intensidad del estim.

- Regulacion de la secrecion de jugo pancreatico-

Hormonas Pancreas Gastrointestinales Endocrino …Estimulos… Secretina CCK Neurotensina Motilina

Insulina

…Inhibidores… Somatostatina Somatostina Peptido YY Glucagon PP

Sist Nervioso Colinergico Dopaminergico Peptidergico CCK ViP; GRP Adrenergico Galanina Encefalinas

NPY; CGRP Fases de la secrecion pancreatica exocrina… a) Ayuno, Secrecion basal: Mantenido x tono vagal y tono hormonal (CCK/Secretina) Sufre periodicamente incrementos concomitantes al complejo motor migrante. 25% 5%

5075%

b) Periodo digestivo: dividido en tres fases de acuerdo a de donde proviene estimulo… - a) Fase Cefalica (exclusivamente neural): mediada por el vago ante estimulos gustativos, olfativos y visuales. Vago descarga sobre cels acinares y libera gastrina de antro . - b) Fase Gastrica (neural y humoral): Llegada de comida ocasiona distension del antro gastrico liberandose gastrina, que actua sobre cels acinares. La distension del antro es mediada por reflejos vagales, antro-duod, plx pancr, etc… (bloq x Atropina/Cocaina) - c) Fase intestinal (neural y humoral): Es para adecuar flujo secretorio a contenido. Estim x presencia de alimentos que estan parcialmente degradados y ph duodenal. Su fx es neutralizar el pH proveniente del estomago y tener correcta cant de enzimas. Ganglio intrapancreatico: en el se realiza integracion final de los diferentes impulsos neurales, y desde alli tanto el pancreon como el islote son neurorregulados. Es el equiv pancreatico a los plx subm/mient; tb mantiene trofismo. Aferencias de otros sectores del tracto digestivo y SNC.

Endrocrinologia del aparato digestivo… Cels de tubo digestivo se distribuyen a lo largo del mismo en unidades aisladas, interpuestas con las cels epiteliales constituyendo el “sist APUD” (amine precursos uptake and decarboxilation). Hay regionalizacion de muchos de los tipos secretorios endocrinos, p.ej, el antro gastrico es territorio de la gastrina; el duodeno y yeyuno superior, de la CCK y del PYY. La distribucion de las cels APUD (16 tipos, sist endocrino gastroenterohepatico) es entre

los enterocitos y en organos anexos, como el pancreas, entre los Islotes de Langerhans. 1) Flia Gastrina-CCK: Gastrina, CCK, Ceruleina; 2) Flia Secretina-ViP-Enteroglucagon: idem y ademas GiP; 3) Flia Polipeptido Pancreatico: PP, PYY, Neuropeptido Y; 4) Flia Taquiquininas: Sustancia P, Neuroquinina A y B; 5) Flia Insulina: Insulina e IGF 1 y 2; 6) Flia Factores de Crecimiento: Epidermico y Alfa de crecimiento; 7) Flia Peptidos opioides: Proencefalina, Predinorfina, Proopiomelanocortina 8) Flia Somatostatina: SS y Corticostatina; 9) Flia Calcitonina: Calcitonina y CGRP; 10) Otros peptidos: Motilina, Neurotensina, Galanina, Endotelinas, TRH.

• Gastrina… Producida por cels G. La forma mas frecuente es la G17 (pequeña y vida ½ 3-5mins ) y se halla en la mucosa pilorica; en mucosa duodenal hay G34 (grande y de mas vida1/2). Luego de la ingesta aumentan ambas formas moleculares, pero ppalmente la pequeña. - Sintesis: cels G antrales se hace pre-progastrina. Signalasa separa el pept señal y queda progastrina, q’ luego es modificada en Golgi y vesics secrecion, dando Gastrina. - Estimulos para su liberacion: Alimentos intragastricos, aa aromaticos, vino, cerveza, café, calcio; Accion vagal con NT’s GRP; distension gastrica por llegada de alimento.

- Regulacion de la liberacion de gastrina: Prostaglandonas E2 inhiben su liberacion. ▲pH gastrico = ▲Gastrina // ▼pH gastrico = ▼Gastrina // Somatostatina inhibe. - Fx’s de la gastrina: - Secrecion de Hcl por las celulas parietales - Accion trofica sobre el epitelio corpo-fundico del estomago - Acciones sobre el pancreas: ppalmente estimulando liberacion de PP. - Acciones motoras (ej. del esfinter esofagico inferior) - Patologias: Sindrome Zolliger-Ellison x tumor que secreta gastrina. // Hipergastrinemia asociada a disminucion de la depuracion renal de gastrina.

• CCK (Colecistoquinina)… Producida x ‘Cels I’ en duodeno/yeyuno. En ayunas es basal c/ variaciones ultradianas c/ CMM.

Presente en Cels I del tubo digestivo y tejido nervioso tambien (en SNC hay mucha). Actua como hormona y neuromodulador. Tiene vida media muy corta. - Sintesis: pre-pro-cck  pro-ckk  varias molecs de cck diferentes. - Estimulos liberadores: Lipidos micelados; Proteinas parcialmente hidrolizadas (aa’s) - Fx’s de la CCK: Tiene efectos sobre diferentes organos… - Efectos sobre pancreas: “Efecto Ecbolico”: Actua sobre cel acinar para secretar las enzs del jugo pancreatico (tmbn Ach lo hace) (¡Esta accion es potenciada x Secretina!). Sobre cels ductulares potencia la accion de la secretina en la produccion de H2O/HCO3 Tiene efecto trofico sobre el pancreas y tambien produce liberacion de PP. - Fx sobre vesicula biliar: Contraccion de la vesicula y relajacion del esfinter de Oddi. - Liberacion de otras hormonas: en estomago SS; en pancreas, Ins, Gluc, SS y PP. - Otros efectos: Inhib de motilidad y secrecion acida gastrica x liberacion de SS. + motilidad colonica x aumento de Ach; +Secr HCO3- x glas de Brunner; Inhb abs de H2O/Elects en IG.

• Secretina… Producida ppalmente en las ‘Cels S’ del sistema APUD en el duodeno y yeyuno sup. Tiene una vida media de 2-4 mins; presenta un ritmo circadiano y otro ultradiano. - Estimulos liberadores: el ppal es el pH acido en el duodeno. Tambien por ac.biliares. - Fx’s: NO estimula secrecion acinar por sí sola, sino que sensibiliza acinos p/ CCK ¡! - Sobre pancreas: estim cels ductulares p/ secretar HCO3 y H2O (Accion pot x CCK) (La secretina potencia la accion secretora enzimatica de la cck y asu avez liberar PP) - Sobre vias biliares: sobre ductulos aumentando secrecion de HCO3, Cl- y H2O. - Otras: inhibe debilmente la secrecion de HCl en el estomago. * ViP (Peptido intestinal vasoactivo) (y PHI): Relaja EEI y fundus. Potencia secr salival y pancreatica actuando sobre recepts de secretina. Inhib HCl gastrica; circulatorio: libera 5-HT, q libera ViP, ▲Flujo

* Enteroglucagon, Glicentina y Ocintomodulina: el estimulo para liberarlos son las grasas parcialmente hidrolizadas. Su fx es inhib la secr acida gastrica y fx trofica sobre epitelio intestinal. * GiP (Peptido inhibidor gastrico): Producido por ‘cels K’ de duodeno y yeyuno. Fx: +Lib Insulina. * Polipeptido Pancreatico: Liberada x cels PP de los islotes ante mismos estimulos que Gastrina. Fx’s: inhibidor, ppalmente de la CCK, disminuyendo secrecion enzimatica pancr y accion motora de CCK.

* Peptido doble tirosina (PYY): producido en mucosa de ileon terminal, colon y recto. Liberado por comidas mixtas. Fx: inhibidor universal (HCl, HCO3, Ins, Gluc, Motilidad) efecto enterogastrona * Somatostatina: Producida por Cels D del sist APUD y por Cels Delta de Isoltes Pancreaticos. Tiene efecto hiperpolarizante, siendo todas sus funciones inhibitorias. El vago inhibe liberacion de SS.