Fibroquel Informacin General 254e3p

FIBROQUEL INFORMACIÓN GENERAL

ÍNDICE: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13.

Componentes Características como mezcla Inflamación Mecanismo de acción Propiedades generales Experiencias en Odontología Experiencias en Cirugía General Experiencias en Cirugía Plástica y Reconstructiva Experiencias en Ortopedia y Traumatología Farmacocinética Inmunotoxicidad Presentaciones e indicaciones Otras áreas de aplicación

1

+

+ Colágena porcina Tipo I

Polivinilpirrolidona

Radiación gamma

Colágena-polivinilpirrolidona

1

COLÁGENA PORCINA TIPO I: * Semejanza a la colágena humana tipo I * Compatibilidad tisular alta * Antigenicidad baja * No enfermedades de otra especie

1

POLIVINILPIRROLIDONA (PVP):

* Polímero inerte * Bajo peso molecular * Excreción de 95 % en orina, en 24 hrs. Lewis Publishers, Inc. USA: 1990; 1457-149

2

COLÁGENA PORCINA TIPO I + PVP: * Menor antigenicidad * Mayor estabilidad * Material inocuo * Propiedades diferentes como mezcla

1

Gamma’s Beta’s Alfa 1 (I) Alfa 2 (I)

Colágena

Cólagena Colágena-PVP (rayos gamma) + PVP

IL-1, IL-6 TNF-, IL-8

3

Neuropéptidos

Trauma Lesión Toxicidad microbiana Autoantígenos

Quimiocinas ACTIVACIÓN DEL ENDOTELIO Agregación plaquetaria y degranulación

Citocinas proinflamatorias y fibrogénicas

PDGF, FGF, TGF- TGF- Coagulación Hemostasia

PMN Macrófago

Mastocito Linfocito

TEJIDO NORMAL: Epitelio / endotelio / fibroblasto

BLANCOS TERAPÉUTICOS (Colágena PVP)

ADHESIÓN CELULAR Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas Receptores de la familia de las selectinas

FORMACIÓN DE FOCOS INFLAMATORIOS

Citocinas proinflamatorias / fibrogénicas Enzimas proteolíticas Sobreproducción de matriz extracelular

MODULACIÓN NEGATIVA DE: Activación del endotelio Adhesión y migración celular Inflamación Fibroplasia (proteoglicanos, colágenas, elastina)

MIGRACIÓN CELULAR Receptores de tipo Integrina (Unión a componentes de matriz extracelular)

4

MECANISMO DE ACCIÓN: 1.-

Modula expresión de: a: b: c: d:

2.-

Interleucina 1B (IL 1B) Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF alfa) Factor de Crecimiento Transformante B1 (TGF B1) Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF

Disminuye actividad de moléculas de adhesión tisular a: ELAM 1 b: VCAM 1 c: ICAM 1

(adhesión de linfocitos al endotelio) (adhesión celular vascular) (adhesión intercelular)

J. Invest. Dermatol 111: 828-834, 1998; Wound and Repair Regeneration 4(1): A137, 1996

4

MECANISMO DE ACCIÓN: 3.- En la matriz extracelular (MEC) reestablece la síntesis y depósito de: a: Colágena I y III b: Elastina 4.- Incrementa la producción de: a: Osteonectina b: Osteopontina 5.- Estimula adhesividad y actividad plaquetaria 1998

J. Invest. Dermatol 111: 828-834, Rev Mex Ortop Traum 10(3):142-152,

Inflamación

RESPUESTA

5

Tejido fibroso

Síntesis de MEC y Remodelación

1.- Regulador de la inflamación 2.- Antifibrótico 3.- Fibrolítico 4.- Regenerador tisular 5.- Osteoinductor 6.- Osteconductor

6 ESTUDIO PILOTO SOBRE LA EFICACIA DEL USO DE LA COLÁGENA POLIVINILPIRROLIDONA EN LA REGENERACIÓN ÓSEA EN CIRUGÍA ENDODÓNCICA. Furuzawa CZ y col. Revista Odontológica Mexicana Vol 9(4): 191–196, 2005 20 pacientes con enfermedad periapical crónica y sometidos a cirugía. Grupo A (n=10) esponja en el lecho quirúrgico (0.5 cm2); grupo B (n=10) solamente curetaje. Sutura en todos los pacientes y retiro en 8 días. Rx de control a los 6 meses y evaluación en forma ciega. Reparación ósea (por Rx y densitometría): Grupo experimental: 100 % Grupo control: 85 % p < 0.01 Reparación ósea (según observadores): Grupo experimental: 83 % Grupo control: 55 %

6

6

USO DEL FIBROQUEL EN CIRUGÍA ENDODÓNCICA Larruz JP y col. Presentado en XV Reunión Nacional de Postgrados en Endodoncia, Facultad de Odontología, UNAM, 2003 3 pacientes sometidos a apicectomía y aplicación de Fibroquel esponja e inyectable en el antro quirúrgico Seguimiento durante un mes: evolución sin problemas Fibroquel como alternativa para favorecer regeneración tisular

6

FIBROQUEL EN APICOFORMACIÓN. APICOFORMACIÓN Furuzawa CZ y col. Revista de la División de Estudios de Posgrado e Investigación, Facultad de Odontología, UNAM. Año 7, No. Especial, Trabajo No. 195, 2003. Femenino 9 años con falta de formación apical en el diente 22. 1.- Limpieza y conformación de conducto. 2.- Fibroquel 0.2 ml. intraconducto, semanal, nueve semanas 3.- Rx antes y después del procedimiento Resultado: Cierre apical a las 9 semanas y obturación del conducto.

6

6

APLICACIONES EN ODONTOLOGÍA CIRUGÍA ENDODÓNCICA

Intraconducto: 0.1 ml; esponja Aplicación única

CIRUGÍA MÁXILO FACIAL

Esponja: defectos óseos hemostasia

CIRUGÍA PERIODONTAL

0.2 ml en cada cuadrante durante la cirugía

ODONTOLOGÍA INTEGRAL

Esponja: hemostasia Aplicación única

7 LA COLÁGENA POLIVINILPIRROLIDONA, ISTRADA LOCALMENTE, PREVIENE LA FORMACIÓN DE ADHERENCIAS PERITONEALES EN UN MODELO MURINO. Furuzawa CJ y col. Rev Esp Med Quir 6(2): 11-15, 2001 12 ratas, laparatomía, ligado de cuernos uterinos; el derecho se fragmentó en 4 piezas; 3 autoinjertados a mesenterio de cuerno izquierdo y el otro en una cuña del el ovario derecho. 6 ratas se dejó esponja de Fibroquel en la zona injertada y se aplicó 0.2 ml intraperitoneal semanal, 3 dosis; grupo control nada. Grupo testigo (6) de abrir y cerrar sin hacerles nada. Biopsias postqx a 1 (n=6),3 (n=6) y 5 (n=9) semanas ambos grupos y 3 semanas al testigo. Análisis doble ciego. Grupo

Infiltrado inflamatorio

Inmunoreactividad a PDGF

Semana Post Qx

1

3

5

1

3

5

Testigo Sin tratamiento Fibroquel

ND 6 5

2 5 5

NO 5 0

ND xxxx x

xx xxxx x

ND xxx xx

Control: predominio de colágena I; experimental: predominio de colágena III

7 Grupo control

GRADO DE VASCULARIDAD * p < 0.01

Grupo estudio

*

* SEMANAS POSTQX

*

7 COLLAGEN POLYVINYLYRROLIDONE, A COLLAGEN SYNTHESIS MODULATOR, DECREASES INTRAPERITONEAL ADHESIONS Cervantes Sánchez CR y col. J Surg Research 110: 207-210, 2003

14 conejos con apéndicectomía; 2ª. laparatomía al mes y aplicación de Fibroquel esponja en 7 de ellos; 3ª. laparatomía un mes después. Grupo / Concepto

2ª. laparatomía

3ª. laparatomía

Valor p

Control Experimental

3.29 +- 1.98 1.86 +- 0.90

2.57 +- 0.79 0.71 +- 0.49

NS 0.001

Control Experimental

8.14 cm 6.86 cm

11.00 cm 4.00 cm

NS 0.001

Infiltrado inflamatorio: Colágena:

Abundante en grupo control, moderado en el otro Mayor cantidad en grupo control y de mayor grosor

7

p= 0.001

p= NS p= 0.001

p= NS

Tamaño de adhesiones peritoneales (media en cm.)

Grupo experimental Número de adhesiones peritoneales (media)

Grupo control

7 COLLAGEN POLYVYNILPYRROLIDONE PROMOTES HUMAN WOUND HEALING THROUGH CYTOKINE DOWNMODULATION Rodríguez Calderón R y col. Wound Repair and Regeneration 9(2): 166, 2001 11 voluntarios sanos; biopsia de piel de brazo izquierdo; incisión 2 cm.; 6 heridas: Fibroquel 0.2 ml. SC; 5 heridas: placebo; 5 biopsias a los 7 días (3 Fibroquel, 2 placebo) y 6 biopsias a los 28 días (3 Fibroquel y 3 placebo) Evolución clínica: sin diferencias Colágena y elastina: mejor distribución de fibras A 7 días: Aumento de VLA 4 (p < 0.05) A 7 y 28 días: Menor nivel de PDGF, TFG B, TNF a y VCAM 1 (p < 0.05) Conclusión: modulación del proceso inflamatorio y de fibrosis

7

APLICACIONES EN CIRUGÍA GENERAL ADHERENCIAS local PERITONEALES corresponda HERIDAS de QUIRÚRGICAS

Esponja en forma Tamaño según 0.2 ml. subcutáneo antes cerrar. Dosis única

8 USO DE FIBROQUEL EN PACIENTES CON ACNÉ INFLAMATORIO Escobar Fragoso SA. Sanatorio Durango. Simposium sobre Fibroquel, México, D.F., 1997 30 pacientes, 21 años; grupo A (15) tetraciclina, clindamicina y benzoilo; grupo B (15) además Fibroquel 0.2 ml ID en cada mejilla semanal 4 semanas y quincenal 2 meses más. Grupo Fibroquel

Grupo control

Evolución a 3 meses: Aceptación:

93.3 % mejoría 90 %

66.6 % mejoría

BH y PFH:

Sin problemas en ambos grupos

Respuesta asociada a su acción en el proceso inflamatorio

8 EL EMPLEO DE FIBROQUEL COMO UNA NUEVA ALTERNATIVA EN EL TRATAMIENTO DE LOS PROCESOS FIBROSANTES DÉRMICOS. Reyes Márquez R y col. XXVIII Congreso Nacional de Cirugía Plástica, Estética y Reconstructiva; marzo, 1997. 43 pacientes con cicatriz Q o H; se aplicó Fibroquel 0.2 a 0.6 mililitros intralesional, con xilocaína 2 %, semanal, 6 meses; cirugía en 30 pacientes Evolución clínica (días): Desaparición de: Ardor: Dolor: Prurito:

10 – 20 12 – 30 15 – 45

Disminución de volumen: < 30 %: 13 pacientes 30–70 %: 19 pacientes > 70 %: 11 pacientes

Color normal:

30 – 90

Reblandecimiento:

30 – 45

IL 1B, TNF alfa, TGF B, PDGF, ELAM 1 y VCAM 1: Igual a piel normal

8 CYTOKINE EXPRESSION IS DOWNREGULATED BY COLLAGEN POLYVINYLPYRROLIDONE IN HYPERTROPHIC SCARS Krötzsch Gómez FE y col. Journal of Investigative Dermatology, Vol 111 (5): 828 – 833, 1998 Biopsias de piel: 3 normal, 4 con CH (4 años) y 5 con CH (3 años) tratada con Fibroquel 0.4 a 0.6 mililitros semanal, hasta normalizar (1 a 3 meses) CH tratadas: 1.- 8 semanas: borde de piel normal; no recaídas 2.- Colágena I y III: distribución semejante a piel normal 3.- IL 1B, TNF a, TGF B, PDGF y VCAM 1: menor expresión (p < 0.05) Fibroquel: 1.- Modula intercambio de la matriz extracelular (colágena) 2.- Bloquea la progresión del proceso de fibrosis

8

COLLAGEN POLYVINYLPYRROLIDONE DIMINISHES THE RISK OF POSTSURGERY RECIDIVISM OF KELOID SCARRING RESECTION. Krötzsch GFE y col. 19 pacientes con CQ; Fibroquel 0.2 ml. / 5 cm. de cicatriz, intralesional, semanal durante 3 semanas antes y 3 semanas después de cirugía Todos los síntomas desaparecieron en 3 semanas (p < 0.05) Recaída en 4 pacientes a los 4 meses (21 %) Incremento de colágena tipo III (p < 0.05) Aumento de FA en dermis papilar (P < 0.01) Fibroquel interviene en el metabolismo de los fibroblastos

8

4 meses

12 meses

Postquirúrgico

8 PRESSURE ULCERS: A PILOT STUDY FOR TREATMENT WITH COLLAGEN POLYVYNILPYRROLIDONE. Mendieta ZH y col. International Journal of Dermatology 46: 314-317, 2007 24 pacientes con úlceras por presión, estadios II y III; grupo A (12) Fibroquel 1.5 ml. ID en 4 sitios, semanal, 3 semanas y curaciones; grupo B (12) igual pero con placebo; diseño ciego Grupo

Diámetro inicial en centímetros

Diámetro final en centímetros

Estudio Control

3.40 1.41 (- 58 %)

2.90 1.58 (- 45 %) p > 0.05

8 10 9

cm.

8

Grupo Fibroquel

7 6

REDUCCIÓN:

5 4

58.52 %

3 2 1 0 A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

PROM

p > 0.05

10 9

cm.

Grupo control

8 7 6 5

45.51 %

4 3 2 1 0 A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

PROM

8 Inducción del tejido de granulación por Pasta de Lassar vs Colágena - Polivinilpirrolidona en Úlceras por Insuficiencia Venosa. Suárez Colin A y col. Cirugía Plástica 14(1): 5 – 13, enero abril 2004. 9 pacientes. Dos partes: estudio y control. Biopsia inicial. Fibroquel en lado estudio y Pasta de Lassar en lado control, cambios en cada curación a 4, 8 y 12 días y biopsia final al día 16 y aplicación de injertos. Vigilancia PO a 72 horas y c/8 días hasta 3 meses. Variable

Control

Estudio

Integración Recidiva a 10 semanas Infiltrado inflamatorio Biopsia final Granulomas Actividad de FAE Vasos sanguíneos

100 % 11 % Normal + Colágena I 22 % Regional 4+

100 % 0% Normal + Colágena III 0% General 3+

Ambos medicamentos promotores del tejido de granulación; Pasta de Lassar asociada a granulomas y recidivas.

19 / DIC / 2003

02 / MAR / 2004

8

ÚLCERA MALEOLAR

19 / DIC / 2003

02 / MAR / 2004

8

8

8

PROCESO DE CICATRIZACIÓN ANTES Y UN MES DESPUÉS

8 COLLAGEN POLYVYNILPYRROLIDONE PROMOTES HUMAN WOUND HEALING THROUGH CYTOKINE DOWNMODULATION Rodríguez Calderón R y col. Wound Repair and Regeneration 9(2): 166, 2001 11 voluntarios sanos; biopsia de piel de brazo izquierdo; incisión 2 cm.; 6 heridas: Fibroquel 0.2 ml. SC; 5 heridas: placebo; 5 biopsias a los 7 días (3 Fibroquel, 2 placebo) y 6 biopsias a los 28 días (3 Fibroquel y 3 placebo) Evolución clínica: sin diferencias Colágena y elastina: mejor distribución de fibras A 7 días: Aumento de VLA 4 (p < 0.05) A 7 y 28 días: Menor nivel de PDGF, TFG B, TNF a y VCAM 1 (p < 0.05) Conclusión: modulación del proceso inflamatorio y de fibrosis

8 PHARMACOLOGICAL EVALUATION OF PORCINE EXCISIONAL FULL THICKNESS WOUNDS. Krötzsch GFE y col. Presentado en 45th Annual Meeting of The Western Pharmacological Society, Mazatlán, Sin, 2002 Cerdito de 20 kg. 20 heridas, 2 cm. diámetro. Tratadas con curaciones y a) salina, b) celulosa, c) alginato de Ca, d) Fibroquel, e) FCE y sulfadiacina y f) Fibroquel con heparina. Todo cada 3 días. Biopsias a las 7 semanas. Heridas cerraron en general a los 20 días. Fibroquel con heparina: mejor patrón fibrilar, relación colágena I/III igual a piel normal, mayor depósito de fibras elásticas. Aunque la evolución clínica es igual, Fibroquel/heparina favorece una mejor estructura dérmica

8

APLICACIONES EN CIRUGÍA PLÁSTICA (1) ACNÉ semanas INFLAMATORIO

0.2 ml. ID semanal 4

CICATRICES HIPERTRÓFICAS O QUELOIDES

0.2 a 0.6 ml. IL semanal durante 1 a 6 meses

ÚLCERAS DE PIEL cuatro puntos POR PRESIÓN esponja

y quincenal 2 meses más

1.5 ml. ID en semanal, 3 semanas;

8

APLICACIONES EN CIRUGÍA PLÁSTICA (2) HERIDAS QUIRÚRGICAS

0.2 ml. subcutáneo antes de cerrar Dosis única

QUEMADURAS Capa de 1 mm. y esponja según tamaño DE 2º: GRADO de lesión; diario 4 a 7 días Y ÁREAS DONADORAS DE INJERTO

9

CONSOLIDACIÓN DE FRACTURAS CON COLÁGENA-PVP Osteopontina

Semana

Fibronectina

1

Tejido condrogénico más temprano

Más células inmunoreactivas

2

Cartílago más temprano

Mayor presencia en etapa de cartílago

3

Tejido óseo más temprano

Mayor presencia en etapa de trabéculas óseas

4

Condiciones semejantes

Mayor presencia en etapa de hueso

Colágena

Colágena PVP

Colágena

Sin cambios (igual que la colágena I

Colágena

Colágena PVP

Colágena PVP

Consolidación 12.5 a 20 % controles y 25 a 67 % casos tratados

Rev Mex Ortop Traum 10(3):142-152, 1996

9 Colágena

REPARACIÓN DE DEFECTOS ÓSEOS CON COLÁGENA-PVP

Colágena PVP

Igual cantidad de Células mesenquimatosas

Día 1

Formación más rápida de trabéculas óseas

Día 5

Menos tejido conectivo entre trabéculas óseas

Ann NY Acad Sci, 857:232-236, 1987 Rev Biomed 8: 81-88, 1997

Histología semejante

Día 15

Día 45

9 EFECTO DE LA COLÁGENA POLIMERIZADA AL 1 %, INYECTABLE, EN LA CONSOLIDACIÓN ÓSEA. De la Cruz GJC, Tesis de Especialidad Traumatología y Ortopedia, HTOLV, 1997 20 pacientes, fractura de tibia, cerradas; dos grupos. A (n =10) ClgPVP 0.2 ml intralesional días 0, 1, 7 y 30 postoperatorio y B (n=10), grupo control. Concepto

Grupo Clg-PVP

Grupo Control

Dolor intenso PO inmediato Dolor moderado 7 días PO Dolor ligero 30 días PO

60 % 20 % 10 %

80 % 90 % 50 %

Inflamación PO inmediato Inflamación 7 días Inflamación 30 días

40 % 0% 0%

60 % 50 % 50 %

9 Grupo experimental %

Grupo control

9 EFECTO DE LA COLÁGENA POLIMERIZADA AL 1 %, INYECTABLE, EN LA CONSOLIDACIÓN ÓSEA. De la Cruz GJC, Tesis de Especialidad Traumatología y Ortopedia, HTOLV, 1997 20 pacientes, fractura de tibia, cerradas; dos grupos. A (n =10) ClgPVP 0.2 ml intralesional días 0, 1, 7 y 30 postoperatorio y B (n=10), grupo control. Concepto Edema PO inmediato Edema 7 días PO Edema 30 días PO FA 30 días PO Consolidación I 30 días Consolidación II 90 días

Grupo Clg-PVP

Grupo Control

70 % 20 % 10 %

50 % 50 % 0%

10–90 % 100 % 100 %

10 % 50 % 0%

9 Grupo experimental %

Grupo control

9

23/ene/2004

29/ene 2004

17/feb 2004

9

TRATAMIENTO DE LA PSEUDOARTROSIS DE TIBIA CON COLÁGENO-POLIVINILPIRROLIDONA Bermúdez HR y col. Rev. Mex. Ortop Trauma 13(2): 148151, 1999. HTO MAC, Puebla. 61 pacientes, lesión de tibia, dos grupos: A: (n = 31): Clg-PVP 1 ml intralesional semanal, 6 semanas. B: (n = 30): placebo Concepto Dolor

Grupo Clg-PVP

Grupo Control

0%

100 %

Actividad osteoblástica y tejido fibroso (10 pacientes)

32 %

0%

Consolidación III Consolidación II No consolidación

52 % 39 % 9%

0% 0% 100 %

9 %

Grupo experimental Grupo control

9

APLICACIONES EN ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGÍA DEFECTOS ÓSEOS

Esponja según tamaño; DU.

FRACTURAS

1.5 ml. IO, semanal, 8 semanas

PSEUDOARTROSIS

1.5 ml. IO, semanal, 10 semanas

10

FARMACOCINÉTICA: Igual que Colágena endógena Colagenasas (metaloproteinasas) intersticiales Péptidos Gelatinasas y enzimas inespecíficas: Oligopéptidos y aminoácidos PVP: polímero inerte, no metabolizable En orina en 24 horas

11

ENSAYOS DE LINFOPROLIFERACIÓN 4,000

*

3,000

M

*

2,000

1,000

0 (-)

PHA

C-PVP

PHA C-PVP

Can J Physiol Pharmacol 81:1029-1035, 2003

11 ENSAYOS DE RESPUESTA HUMORAL DENSIDAD ÓPTICA 0.50

*

0.45 0.40 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0.00

Sanos

Tratados Clg-pvp

Pacientes ESP

ANTI COLÁGENA PORCINA

Sanos

Tratados Clg-pvp

Pacientes ESP

ANTI COLÁGENA-PVP

Can J Physiol Pharmacol 81:1029-1035, 2003

12

SOLUCIÓN INYECTABLE FÓRMULA: Cada mililitro contiene: Colágena – polivinilpirrolidona equivalente a ……………. 8.3 mg de colágena Vehículo c.b.p. 1.0 ml. Presentación: Frasco ámpula: 1.5 y 4.0 ml.

12

INDICACIONES TERAPÉUTICAS AUTORIZADAS: INYECTABLE Cicatrizante, regenerador tisular, antifibrótico, fibrolítico: 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9)

Pérdidas cutáneas Úlceras en piel Quemaduras 2º y 3er. grado Áreas donadoras de injerto Heridas, raspones, abrasiones Sitios de sutura Prevención de recidiva de Cicatrices Q e H. Cicatrices Q e H; Fibrosis Consolidación ósea (Pseudoartrosis)

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ESPONJA FÓRMULA: Cada cm. cuadrado contiene: Colágena – polivinilpirrolidona equivalente a ……………. colágena 2.2 mg. Presentación: 120 X 80 mm., 30 X 60 mm. y 8 X 8 mm.

12

INDICACIONES TERAPÉUTICAS AUTORIZADAS: ESPONJA Hemostático, cicatrizante: 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8)

Pérdidas cutáneas Soluciones de continuidad Úlceras en piel Quemaduras 2º. grado Áreas donadoras de injerto Heridas Raspones Hemostasia

13

OTRAS ÁREAS DE APLICACIÓN: Artritis Reumatoide Osteoartritis Esclerosis Sistémica Progresiva Contracturas musculares Fibrosis del pene Pterigión Estenosis traqueal Quemaduras Sección de raíz nerviosa

PATOLOGÍAS INFLAMATORIAS

13

Nature 2002; 406: 846 - 852

1

MUCHAS GRACIAS POR SU AMABLE ATENCIÓN