[aerosol] Kelompok A Kelas C 693n3r

AEROSOL KELOMPOK A Nadia Putri I nanta Wi ra Wahy udi Nandayasa Ranel l iza Sonia Rafika Farah Putrizeti Puji Rahmi Sumarno Ghina Fadhil ah Gita Rahma Yanti D.A . A yu I nggriani M. Carol ina Wil l i s ca C. M. Ghufran Yuldi Maharani I ndriaty

(1411011001) (1411011009) (1411011014) (1411011022) (1411011036) (1411011051) (1411011068) (1411012020) (1411012030) (1411012047) (1411012054) (1411012068)

DEFINISI AEROSOL SEJARAH AEROSOL KEUNTUNGAN AEROSOL KERUGIAN AEROSOL KOMPONEN PENYUSUN AEROSOL PROPELLANT RUMUS ROULTD SIFAT FISIKOKIMIA PROPELLANT COINTAINERS VALVE TIPE SISTEM AEROSOL PRODUKSI SEDIAAN AEROSOL UJI PENGENDALIAN MUTU (QUALITY CONTROL)

05/01/2018

TOPIK

2

DEFINISI

05/01/2018

3

AEROSOL IS...

“A system that depend on the power of a compressed or liquefied gas to expel the contents from the container”. (Lachman,1987)

05/01/2018

4

 Aerosol

container

is

referred

to

as

a

pressured

package in which the therapetically active drug is

dissolved of suspended in compressed or liquefied gas (Sunita, 2012).

 Aerosol can be called with pressurized package or pressure package

05/01/2018

5

 Solution aerosols consist of solutions of active ingredients dissolved directly in the liquefied gas propellant or in a mixture of a cosolvent and propellant.  Particle size of an aerosol spray is forming fairly small (about 0.5-1.0 µm) droplets to fairly large ones (about 50-100 µm)

05/01/2018

6

SEJARAH

05/01/2018

7

Tahun 1942 Aerosol insektisida pertama dikembangkan oleh Goodhue dan Sullivan dari Departemen Agrikultur Amerika Serikat, industri aerosol pun dimulai.

Tahun 1950an Prinsip-prinsip teknologi aerosol diterapkan pada pengembangan aerosol farmasi, produk aerosol ini ditujukan sebagai pemberian topikal untuk pengobatan luka bakar, luka ringan dan memar, infeksi serta berbagai kondisi dermatologis.

Tahun 1955 Aerosol ditujukan untuk aktivitas lokal yang diaplikasikan di saluran pernapasan (Epinefrin) (Lachman,1987) 05/01/2018

8

KEUNTUNGAN

05/01/2018

9

1) A dose can be removed without contamination of remaining material. 2) Stability is enhanced for those substance adversely affected by oxygen or moisture. 3) When sterility is an important factor, it can be maintaned while a dose is being dispensed 4) The medication can be delivered directly to the

affected area in desire form. 5) Irritation produced by the machanical application of topikal medication is reduce or eliminated

(The Theory And Practice Of Industrial Pharmacy,1987)

05/01/2018

10

KERUGIAN

05/01/2018

11

KERUGIAN BENTUK SEDIAAN AEROSOL MDI (METERED DOSE INHALERS)

 MDI biasanya mengandung bahan obat terdispersi dan masalah yang sering timbul berkaitan dengan stabilitas fisiknya  Seringnya obat menjadi kurang efektif

 Efikasi klinik biasanya tergantung pada kemampuan pasien menggunakan MDI dengan baik dan benar

05/01/2018

12



Pada aerosol inhalasi ukuran partikel obat harus dikontrol dan ukuran rata-rata patikel harus lebih kecil dari 10mm.



Apabila kemasan aerosol tidak disimpan secara baik, atau apabila sudah lama tidak digunakan fungsi katup harus dipastikan sebelum digunakan.



Penggunaan wadah harus diperhatikan dan harus diteliti agar memberikan keamanan tekanan maksimum dan

tahan tekanan (FI IV,1995).

05/01/2018

13

KOMPONEN PENYUSUN

05/01/2018

14

AEROSOL CONSIST OF 4 COMPONENTS: Propellant

Container

Valve & Actuator

Product Concentrate

(Lachman,1987) 05/01/2018

15

PROPELLANT

05/01/2018

16

PROPELLANT

 Responsible

for

developing

proper

pressure

within

container.

 Propellant

expels the products when the valve

is

opened dan aids in the atomization or foam production of the product.

05/01/2018

17

THERE ARE VARIOUS TYPE OF PROPELLANT 1) Fluorinated Hydocarbons Mostly used in oral and inhalation aerosols.  Trichloromonofluorometha ne (propellant 11)  Dicholorodifluoromethane (propellant 12)  Dicholorotetrafluoroethan e (propellant 114)

05/01/2018

2) Hydocarbons Used in topical aerosols.  Propane  Butane  Isobutane 3) Compressed Gases  Nitrogen  Carbon dioxide  Nitrous oxide

18

 Campuran dari berbagai propelen florokarbon secara umum digunakan dalam sediaan aerosol di farmasi sebagaimana diindikasikan oleh tabel 20-2:

05/01/2018

19

 Tekanan uap dari campuran berbagai propelan dapat diihitung dengan menggunakan Hukum Dalton.

Hukum Dalton Tekanan total dalam semua sistem = jumlah tekanan parsial maupun tekanan individu berbagai komponen.

05/01/2018

20

HUKUM ROULT

05/01/2018

21

HUKUM RAOULT

 Menyatakan bahwa: Setelah penambahan zat lain (solut), besar tekanan

(deprresi) dari tekanan uap sebuah pelarut sebanding dengan fraksi mol dari molekul solut yang terlarut dalam larutan.

05/01/2018

22

DALAM KONDISI IDEAL...

Tekanan uap campuran dari dua propelan berbeda = jumlah fraksi mol masing-masing komponen yang

dikalikan dengan tekanan uap masing -masing propelan murni pada suhu yang diharapkan.

05/01/2018

23

05/01/2018

24

CONTOH PENGGUNAAN HUKUM RAOULT

05/01/2018

25

05/01/2018

26

SIFAT FISIKOKIMIA PROPELLANT 05/01/2018

27

05/01/2018

28

CONTAINERS

05/01/2018

29

 Aerosol be

containers

able

to

must

withstand

pressures as high as 140 to 180 psig at 130˚F.  Various been

materials used

have in

manufacturing of aerosol

containers like:

05/01/2018

30

 Alumunium is used to manufacture extruded (seamless) aerosol containers. Many esixting pharmaceuticals are packaged in alumunium containers because of the lessened danger of incompatibility and it’s greater resistence to corrosion.  Stainless steel containers are limited to smaller size because of its cost. It has been used for inhalation

aerosols.

05/01/2018

31

 Glass containers have been used in large number of pharmaceuticals.

Glass

aerosol

containers

are

preferable from a compatibility viewpoint. The use of glass also allows a greater degree of freedom in the design of container.

05/01/2018

32

VALVE

05/01/2018

33

 Merupakan bagian mendasar dari kemasan aerosol

atau kemasan bertekanan. Mekanisme katup / valve ini berperan dalam mengeluarkan isi kemasan dengan cara memancarkannya keluar.  Katup berfungsi mengatur aliran

zat terapetik dan

propelen dari wadah aerosol. Ini dipengaruhi oleh ukuran, jumlah, dan lokasi lubang.

05/01/2018

34

 Bahan yang digunakan untuk pembuatan katup harus inert terhadap formula yang digunakan.  Di

antara

pembuatan

bahan-bahan berbagai

yang

katup

digunakan

ialah

plastik,

dalam karet,

aluminium, dan baja tidak berkarat.

05/01/2018

35

JENIS KATUP AEROSOL

 Valve Continous Spray/ Katup spray kontinu Tidak memiliki dosing chamber. Contoh: Baygon  Valve Metering Spray/ Katup spray terukur Paling banyak digunakan dalam sediaan farmasi. Memiliki dosage

chamber

(wadah penyimpan

dosis). Contoh:

Inhaler

05/01/2018

36

05/01/2018

37

BAGIAN KATUP AEROSOL  Aktuator  Tangkai  Pengikat

 Pegas  Lengkungan bantalan  Badan

 Pipa Tercelup

05/01/2018

38

TIPE SISTEM AEROSOL

05/01/2018

39

4 TIPE SISTEM AEROSOL

05/01/2018

SISTEM LARUTAN

SISTEM DASAR AIR

atau

atau

SISTEM DUA FASE

SISTEM TIGA FASE

SISTEM SUPSENSI ATAU DISPERSI

SISTEM FOAM

40

SISTEM LARUTAN Mengandung vapor dan zat cair Obat yang larut dalam propelan, tidak dibutuhkan cosolvent Propelan 12 dapat digunakan tunggal atau campuran Campuran : tekanan vapor kecil dari propelan 12 (pengurangan tekanan vapor), membesarkan ukuran partikel aerosol

Contoh propelan 12/11 (30:70) 05/01/2018

41

SISTEM TIGA FASE Mengandung fase air, fese uap air dan propelan

Propolan dan air tidak larut Kelarutan di tinggkatkan dengan cara : Kosolvent (etanol) Surfaktan (0.5%-2.0%) contoh : oleic acid, palmitic acid, stearic acid

05/01/2018

42

SISTEM SUSPENSI ATAU DISPERSI

Stabilitas fisika di tingkatkan dengan cara : Mennggunakan suspending agent

05/01/2018

Aerosol inhalasi oral

Zat aktif didispersikan pada propelan atau mixture

• Kontrol kelembaban • Ukuran partikel <5 micron • Densitas propelan • Suspending agent • Zat aktif dengan minimum stabilitas

43

SISTEM FOAM

Mengandung aquous atau non

aquous, vehicle, propellant dan surfaktan

05/01/2018

44

FOAM SISTEM Foam Foam yang stabil yang stabil di pada aqueos non aqueos 05/01/2018

Foam yang Thermal cepat foam pecah

45

FOAM YANG STABIL DALAM AQUEOUS

Propelan 3-4%

Semprotan kering di produksi Propelan-internal phase Steroidal antibiotic 05/01/2018

46

FOAM YANG STABIL PADA NON AQUEOS

Emulsifying agentGlikol

05/01/2018

47

FOAM YANG CEPAT PECAH •Propellant  ekstrenal phase •Aplikasi secara topikal

•Surfaktan : kationik, anionik, non ionik 05/01/2018

48

THERMAL FOAM Mentransferkan foam dengan panas

Krim cukur

05/01/2018

49

PRODUKSI SEDIAAN AEROSOL 05/01/2018

50

 Dalam khusus,

pembuatan

aerosol

keterampilan

cukup,

diperlukan serta

pengetahuan

peralatan

yang

memadai.

 Secara umum ada 2 tahap dalam produksi aerosol: (1) Manufacture of concentrate (2) Addition of propellant  Part of manufacturing operation takes place during the filling operation . 05/01/2018

51

2 metode telah dikembangkan terkait dengan pengisian (filling) dari produk aerosol: (1) Pressure Filling Methods

(2) Cold Filling Methods

 Tipe produk dan ukuran kontainer yang digunakan biasanya mempengaruhi metode yang dipilih untuk digunakan.

05/01/2018

52

COLD FILLING METHODS

 Requires

the

chilling

of

all

component

(including

concentrate and propellant) to temperatures of -30 or 40˚F.

05/01/2018

53

PRESSURE FILLING METHODS

• Carried out at a room temperature utilizing pressure equipment. • In the early development, pressure filling methods was slower

than

cold

filling

methods.

With

the

developement of new techniques the speed of this

method has been greatly increased.

05/01/2018

54

Pressure filling method is usually preferred to cold method because: (1) Some solutions, emulsions, suspensions, and other

preparations cannot be chilled. (2) There’s less danger of contamination of the product with moisture.

(3) High production speed can be achieved (4) Less propellent is lost

05/01/2018

55

PENGENDALIAN MUTU (Quality Control) 05/01/2018

56

HAL-HAL YANG PERLU DIPERHATIKAN  Propelan

 Katup, akuator, dan tabung celup  Bahan pembawa  Pemeriksaan berat propelan yang digunakan

 Uji kebocoran  Spray testing

05/01/2018

57

 Propelan propelan yang dikirim dari suplier ke pengguna harus disertai dengan sertifikat. Kemurnian dan penerimaan diuji dengan penentuan kadar air, uji halogen, dan uji nonvolatil. Kemudian pabrik pengguna juga harus melakukan pemeriksaan ulang untuk memastikan tidak ada kontaminan selama proses pengiriman.

05/01/2018

58

 Katup, akuator, dan tabung celup katup berfungsi untuk mengalirkan zat aktif dan propelan dari wadahnya. Bahan yang digunakan sebagai katup biasanya terbuat dari plastik, karet, aluminium, dan stainless steel.  Akuator menempel pada batang katup aerosol yang bila tertekan atau bergerak, buka katup, dan arahkan semprotan yang berisi persiapan obat ke keinginan tersebut.  Untuk memastikan apakah katup sesuai dapat kita lakukan pengujian dengan 3 larutan berikut :

05/01/2018

59

05/01/2018

60

 Tiga larutan uji tersebut digunakan untuk menyeleksi katup yang sesuai untuk formulasi yang berbeda. Larutan tersebut dipilih karena mewakili kisaran propelan dan konsentrasi propelan yang paling sering digunakan dalam aerosol farmasi.

05/01/2018

61

 Prosedur pengujian dapat dilakukan sebagai berikut:  25 katup dipilih dan ditempatkan pada wadah yang sesuai dan telah ditempatkan larutan uji yang ditentukan. Wadah ditempatkan dalam atmosfir yang sesuai pada suhu 25±1 C. Bila produk telah mencapai suhu ini, katup harus digerakkan sampai batas maksimal 2 detik setelah pengeluaran lengkap dari satu pengiriman. Prosedur ini diulang sebanyak sepuluh kali. unit uji ditimbang . Katup digerakkan sampai batas maksimal paling sedikit 2 detik setelah melepaskan sepenuhnya pengiriman tunggal. unit uji ditarik ulang, dan perbedaan antara itu dan berat sebelumnya mewakili pengiriman miligram. prosedur pengujian diulang untuk total dua persalinan individual dari masing-masing dari 25 unit uji. bobot pengiriman pada individu dalam millligram dibagi dengan berat spesifik larutan uji untuk mendapatkan pengiriman katup per aktuasi pada microliter. 05/01/2018

62

 Syarat penerimaan katup yang baik yaitu untuk katup yang memiliki kapasitas :  50 µL atau kurang ± 15%  55 - 200 µL ± 10%  dari 50 individu, jika 4 atau lebih berada di luar batas pengiriman katup yang ditentukan, katup akan ditolak.  Jika 3 pengiriman individual berada di luar batas, 25 katup lainnya diambil sampelnya, dan di tes ulang. Katup ditolak jika lebih dari satu pengiriman diluar spesifikasi.  Jika dua pengiriman dari satu katup berada di luar batas, ada 25 katup lagi yang harus diambil dan diuji. Katup diterima jika tidak lebih dari satu pengiriman diluar spesifikasi.

05/01/2018

63

 Wadah  Wadah dipilih berdasarkan prosedur sampling standar dan dengan cara yang serupa dengan katup. Baik wadah logam yang tidak dilapisi dan dilapisi harus diperiksa untuk cacat pada lapisan. Beberapa aspek pengendalian kualitas meliputi spesifikasi untuk tingkat konduktivitas arus listrik sebagai ukuran logam yang terpapar. Wadah kaca harus diperiksa kekurangannya. Dimensi leher dan bagian lainnya harus diperiksa untuk menentukan kesesuaian dengan spesifikasi. Berat botol juga harus ditentukan.

05/01/2018

64

 Pemeriksaan berat  Hal ini biasanya dilakukan dengan menambahkan secara periodik ke dalam garis pengisian yang berisi wadah aerosol kosong, yang setelah diisi dengan konsentrat, dikeluarkan dan kemudian ditimbang secara akurat. Prosedur yang sama digunakan untuk memeriksa berat propelan yang ditambahkan. Saat campuran propelan sedang digunakan, pemeriksaan harus dilakukan untuk memastikan campuran propelan yang tepat. Sebagai uji lebih lanjut, wadah ditimbang untuk memeriksa keakuratan proses pengisian.

05/01/2018

65

 Uji kebocoran  pengujian kebocoran alat untuk memeriksa kerutan pada katup untuk mencegah kerusakan karena kebocoran. Untuk wadah logam, ini dilakukan dengan mengukur dimensi "keriting" dan memastikan agar memenuhi spesifikasi.

 uji semprot  Ini berfungsi untuk ihkan tabung celup dari propelan murni (untuk produk yang diisi oleh tekanan melalui batang, tubuh, dan tabung celup), untuk ihkan tabung dari konsentrat (untuk produk yang diisi oleh tekanan dibawah tutup atau di sekitar batang) , dan untuk memeriksa cacat pada katup dan pola semprotan. Untuk katup meteran, katup ini berfungsi untuk prime valve sehingga siap digunakan oleh konsumen.

05/01/2018

66

Aerosol adalah sediaan bertekanan. Oleh karena itu, banyak uji yang perlu dilakukan untuk memastikan kinerja yang tepat dan keamanannya selama penggunaan dan penyimpanan.

05/01/2018

67

Aerosol farmasi dapat dievaluasi serangkaian kimia

dan

dengan tes

fisik,

biologi,

termasuk:

05/01/2018

68

 proyeksi api uji ini menunjukkan efek formulasi aerosol pada api terbuka. produk disemprot sekitar 4 detik ke api. tergantung pada sifat formulasi, nyala api diperpanjang dengan panjang yang tepat dan diukur dengan penggaris.  titik nyala. Hal ini ditentukan dengan penggunaan alat cup pembuka standar. produk aerosol didinginkan sampai suhu sekitar 25 F dan dipindahkan ke alat uji. cairan uji dibiarkan meningkat perlahan dalam suhu, dan suhu di mana uap menyala menyala sebagai titik nyala. Meskipun tesnya masih digunakan, hasilnya bernilai terbatas karena titik nyala yang didapat biasanya titik nyala komponen yang paling mudah terbakar, yang dalam kasus farmasi topikal adalah propelan hidrokarbon. 05/01/2018

69

 Tekanan uap. Tekanan bisa diukur hanya dengan persamaan tekanan gauge dengan alat pengukur tekanan atau penangas air, alat pengukur tes, dan alat khusus. Tekanan uap penting bahwa variasi tekanan dari wadah ditentukan, karena variasi yang berlebihan mengindikasikan adanya udara di ruang kepala.  massa jenis.  Massa jenis sistem aerosol dapat ditentukan secara akurat melalui penggunaan hidrometer atau piknometer.

05/01/2018

70

 kelembaban metode Karl Fischer adalah metoda yang paling sering digunakan.  Identifikasi propelan Dapat dilakukan dengan metode kromatografi gas dan spertrofotometri IR untuk mengidentifikasi propelan dan peerbandingan masing-masing komponennya.

05/01/2018

71

 tingkat debit katup aerosol. Hal ini ditentukan dengan menimbang produk aerosol dari berat yang diketahui dan pemakaian isinya selama jangka waktu tertentu dengan menggunakan peralatan standar. Kemudian menimbang kembali wadah setelah batas waktu habis, perubahan berat per waktu yang dikeluarkan adalah tingkat pelepasan, yang kemudian dinyatakan sebagai gram per detik.

05/01/2018

72

 pola semprot Metode ini didasarkan pada pelemparan semprotan pada selembar kertas yang telah diolah dengan campuran pewarna talkum. tergantung pada sifat aerosol, pewarna yang larut dalam minyak atau larut air digunakan. partikel yang menyerang kertas menyebabkan pewarna masuk ke larutan dan diserap ke atas kertas. Ini memberi catatan semprotan, yang kemudian dapat digunakan untuk tujuan perbandingan.

05/01/2018

73

 Dosis dengan katup meteran. Beberapa poin harus dipertimbangkan: 1. reproduktifitas dosis setiap kali katup tertekan dan 2. jumlah obat yang benar-benar diterima oleh pasien. reproduktifitas dosis dapat ditentukan dengan teknik uji dimana satu atau dua dosis dilepaskan ke dalam pelarut atau ke lapisan meterial yang menyerap bahan aktif. Metode lain yang bisa digunakan melibatkan penimbangan yang akurat atau wadah yang diisi diikuti dengan pemberian beberapa dosis. Wadah kemudian dapat dikoreksi ulang, dan perbedaan berat dibagi dengan jumlah dosis yang diberikan memberikan dosis rata-rata.

05/01/2018

74

 isi bersih Beberapa metode dapat digunakan untuk menentukan apakah produk yang memadai telah ditempatkan ke dalam setiap wadah. kaleng tidar yang memiliki beban yang ditempatkan pada garis pengisian dikalikan dengan perbedaan bobot sama dengan isi bersih.  stabilitas busa Berbagai metode telah disarankan untuk penentuan stabilitas busa. Umur busa bisa berkisar dari beberapa detik sampai satu jam atau lebih tergantung pada formulasi.

05/01/2018

75

 penentuan ukuran partikel Metode yang telah digunakan untuk sebagian besar adalah cascade impactor dan metode light scatter decay. tonjolan kaskade beroperasi berdasarkan prinsip bahwa dalam proyek partikel uap melalui serangkaian nosel dan slide kaca pada kecepatan tinggi, partikel yang lebih besar menjadi dampak pertama pada tahap kecepatan rendah, dan partikel yang lebih kecil mengalir dan dikumpulkan pada tahap kecepatan yang lebih tinggi.

05/01/2018

76

05/01/2018

77

 pengujian biologis Tahap akhir yang terlibat dalam program penelitian dan pengembangan komprehensif untuk aerosol farmasi harus melibatkan pengujian biologis. sejumlah tes ini telah digunakan untuk mengevaluasi efisiensi banyak produk, termasuk berbagai agen antibakteri .  toksisitas Pengujian toksisitas harus mencakup efek topikal dan inhalasi. Toksisitas inhalasi juga harus dipertimbangkan meskipun produk tersebut mungkin ditujukan untuk istrasi topikal. Hal ini dapat dilakukan dengan mengekspos hewan uji ke uap yang disemprotkan dari wadah aerosol. 05/01/2018

78

TERIMA KASIH

05/01/2018

79